ОСОБЕННОСТИ ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ВИРУСОМ ПАПИЛЛОМЫ ЧЕЛОВЕКА

Цель – изучить особенности локального иммунного микроокружения у пациентов с цервикальной интраэпителиальной неоплазией, ассоциированной с вирусом папилломы человека. Материал и методы. В исследование включены 55 женщин репродуктивного возраста (18–45 лет) с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией, распределенных на две группы: группа 1 – 28 пациенток с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией высокой степени онкогенного риска; группа 2 – 27 пациенток с ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазией низкой степени онкогенного риска. Третью группу сравнения составили 30 женщин, прооперированных по поводу гинекологической патологии, не связанной с отклонениями со стороны шейки матки и онкологическими процессами органов репродуктивной системы. Выполнено иммуногистохимическое исследование биопсийного материала шейки матки с оценкой доли клеток, экспрессирующих рецепторы CD56, CD3, CD20, CD138, и колониестимулирующего фактора макро-фагов. Результаты. У всех женщин в группах 1 и 2 отмечено повышение экспрессии рецепторов Т-лимфоцитов и В-лимфоцитов. При этом развитие ВПЧ-ассоциированной цервикальной интраэпителиальной неоплазии высокой степени онкогенного риска сопровождается увеличением количества плазматических клеток (CD138) в строме и снижением инфильтрации клеток эпителия колониестимулирующим фактором макрофагов. У пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией низкой степени онкогенного риска, ассоциированной с ВПЧ, наблюдается преобладание инфильтрации тканей цервикального эпителия колониестимулирующим фактором макрофагов (в клетках эпителия) и наименьшее количество клеток, экспрессирующих рецепторы CD56. Полученные данные свидетельствуют о различных изменениях локального иммунного микроокружения в тканях в зависимости от степени развития неоплазии и могут быть маркерами прогноза развития заболевания.

цервикальная интраэпителиальная неоплазия, ВПЧ, рак шейки матки, иммуногистохимия, иммуномаркеры.

1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. URL: http://www.who.int mediacentre/factsheets/fs380/ru/ (дата обращения: 10.07.2020).

2. Абрамовских О. С., Телешева Л. Ф., Долгушина В. Ф. Иммунологические критерии прогноза течения цервикальной патологии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015. № 3. С. 8-13.

3. Кононова И. Н., Ворошилина Е. С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Рос. иммунолог. журнал. 2014. Т. 8, № 3. С. 809-811.

4. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году: заболеваемость и смертность. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. 250 с.

5. Абакарова П. А., Прилепская В. Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки. Возможности комплексной терапии // Гинекология. 2017. Т. 19, № 5. С. 4-9.

6. Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки: рук. для врачей. 3-е изд. М. : МЕДпресс-информ, 2012. 190 c.

7. Motamedi M., Böhmer G, Neumann H. H., Wasielewski R. CIN III Lesions and Regression: Retrospective Analysis of 635 Cases // BMC Infectious Diseases. 2015. Vol. 21, № 15. P. 541.

8. Depuydt C., Fatfouta I., Mialon O., Schumacher C. et al. Two Distinct HPV Mechanisms Cause Spontaneous Miscarriage // Abstract EUROGIN 4-7. 2019. P. 28-29.

9. Petry K. U. HPV and Cervical Cancer // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory. 2014. No. 244 P. 59-62.

10. Gravitt P. E., Winer R. L. Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency // Viruses.2017. Vol. 9, № 267. P. 2-10.

11. Кононова И. Н., Башмакова Н. В., Берзин С. А., Борисевич Г. А., Шмакова Н. А. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области // Акушерство и гинекология. 2020.

12. № 51. С. 74-80.

13. Bird Y., Obidiya O., Mahmood R. et al. Human Papillomavirus Vaccination Uptake in Canada: A Systematic Review and Meta-analysis // International J Preventive Medicine. 2017. Vol.14, № 8. P. 71.

14. Vargas-Hernández V. M., Vargas-Aguilar V. M, Tovar-Rodríguez J. M. Primary Cervical Cancer Screening // Cir Cir. 2015. Vol. 83, № 5. P. 448-453.

15. Доброхотова Ю. Э., Венедиктова М. Г., Гришин И. И., Саранцев А. Н., Морозова К. В., Луценко Н. Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека // Фарматека. 2015. № 3. С. 44-47.

16. Черешнев В. А., Шмагель. К. В. Иммунология ; 4-е изд., перераб. и доп. М. : Центр стратегического партнерства, 2014. 520 с.

17. Handisurya A., Lázár S., Papay P. et al. Anogenital Human

18. Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour

19. Necrosis Factor-alpha Inhibition // Published in Actadermatovenereologica. 2016. Vol. 96, № 4. P. 494-498.

20. Доброхотова Ю. Э, Венедиктова М. Г., Гришин И. И., Саранцев А. Н., Зыков А. Е., Хасан А. Ш., Панова Н. П., Савина Ю. А., Морозова К. В., Суворова В. А. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки // Эффективная фармакотерапия. 2016. № 22. С. 10-15.

21. Plummer M., de Martel C., Vignat J. et al. Global Burden of Cancers Attributable to Infections in 2012: A Synthetic Analysis // Lancet Glob Health. 2016. № 4 (9). P. e609-e616.

22. Niccolai L. M., Meek J. I., Brackney M., Hadler J. L., Sosa L. E., Weinberger D. M. Declines in Human Papillomavirus (HPV)-

23. associated High-Grade Cervical Lesions after Introduction of HPV Vaccines in Connecticut, United States, 2008-2015 // Clin Infect Dis. 2017. № 65. P. 884-889.

24. Ашрафян Л. А., Киселев В. И., Алешикова О. И., Пономарева Ю. В. Кузнецов И. Н., Вашакмадзе С. Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II) // Акушерство и гинекология. 2015. № 12. С. 103-109.

25. Bruni L., Barrionuevo-Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D., Muñoz J., Bosch F. X., de Sanjosé S. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. URL: https://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf (дата обращения: 10.07.2020).