ВЛИЯНИЕ ГАНГЛИОЗИДА GM1 НА ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС НАРУШЕНИЯ ПАМЯТИ И ЭКСПРЕССИЮ РЕГУЛЯТОРОВ АПОПТОЗА В ГИППОКАМПЕ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ

Хроническая алкогольная интоксикация является значимой медико-социальной проблемой, приводящей к стойким когнитивным нарушениям и поражениям центральной нервной системы. Ключевую роль в патогенезе повреждения нейронов играет активация программируемой клеточной гибели (апоптоза и пироптоза), однако вклад конкретных молекулярных механизмов, агентов, триггеров требует дальнейшего детального изучения. В качестве перспективного нейропротекторного агента нами рассматривается моносиалотетрагексилганглиозид (GM1). Целью данного исследования явилась комплексная оценка влияния ганглиозида GM1 на процессы обучения и памяти, а также на экспрессию ключевых регуляторов апоптоза (каспаза-1, каспаза-3, Bcl-2, Bax) в гиппокампе мышей в условиях экспериментальной длительной алкогольной интоксикации. Исследование проведено на 40 мышах линии BALB/c, разделенных на контрольную группу, группу модели интоксикации этанолом и две группы, получавшие этанол в сочетании с GM1 в дозах 10 мг/кг и 30 мг/кг. Для оценки памяти использовали тест пассивного избегания, а экспрессию белков анализировали методом вестерн-блоттинга. Результаты показали, что алкогольная интоксикация статистически достоверно нарушала консолидацию памяти и повышала уровни проапоптотических маркеров каспазы-1 и каспазы-3 в гиппокампе. Введение GM1 продемонстрировало нейропротекторный эффект на биохимическом уровне, значимо снизив экспрессию каспаз и оказав дозозависимое влияние на белки семейства Bcl-2. Однако статистически значимого достоверного улучшения поведенческих показателей выявлено не было.

1. Schiller B., Heinrichs M., Beste C. et al. Acute alcohol intoxication modulates the temporal dynamics of resting electroencephalography networks // Addiction Biology. 2021. Vol. 26, no. 6. https://doi.org/10.1111/adb.13034.

2. Basu S., Suh H. Role of hippocampal neurogenesis in alcohol withdrawal seizures // Brain Plasticity. 2020. Vol. 6, no. 1. P. 27–39. https://doi.org/10.3233/BPL-200114.

3. Åberg E., Hofstetter C. P., Olson L. et al. Moderate ethanol consumption increases hippocampal cell proliferation and neurogenesis in the adult mouse // International Journal of Neuropsychopharmacology. 2005. Vol. 8, no. 4. P. 557–567. https://doi.org/10.1017/S1461145705005286.

4. Preez R. D., Mwila T., Efuntayo A. et al. Neuroprotective effects of Simvastatin against alcohol-induced oxidative stress and neurodegeneration in the hippocampus of adolescent mice // Metabolic Brain Disease. 2025. Vol. 40, no. 6. https://doi.org/10.1007/s11011-025-01668-w.

5. Wang X., Zhang K., Yang F. et al. Minocycline protects developing brain against ethanol-induced damage // Neuropharmacology. 2018. Vol. 129. P. 84–99. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2017.11.019.

6. Motaghinejad M., Motevalian M., Fatima S. et al. Curcumin confers neuroprotection against alcohol-induced hippocampal neurodegeneration via CREB-BDNF pathway in rats // Biomedicine & Pharmacotherapy. 2017. Vol. 87. P. 721–740. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2016.12.020.

7. Karadayian A. G., Czerniczyniec A., Lores-Arnaiz S. Apoptosis due to after-effects of acute ethanol exposure in brain cortex: Intrinsic and extrinsic signaling pathways // Neuroscience. 2024. Vol. 544. P. 39–49. https://doi.org/10.1016/j.neuroscience.2024.02.022.

8. Liu L., Chen M., Zhao L. et al. Ethanol induces platelet apoptosis // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. 2017. Vol. 41, no. 2. P. 291–298. https://doi.org/10.1111/acer.13295.

9. Жернова Е. В., Вялова Н. М., Иванова С. А. и др. Показатели запрограммированной гибели лимфоцитов и нейтрофилов у лиц с алкогольной интоксикацией в динамике терапии препаратом с антиоксидантными свойствами // Вестник Томского государственного педагогического университета. 2009. № 3. C. 59–62.

10. Беленичев И. Ф., Кучер Т. В., Кучеренко Л. И. и др. Нитрозирующий стресс и апоптоз нейронов СА1-зоны гиппокампа в условиях моделирования хронической алкогольной интоксикации: нейропротективные эффекты тиоцетама // Вестник новых медицинских технологий. 2014. Т. 21, № 3. C. 86–90.

11. Allende M. L., Lee Y. T., Byrnes C. et al. Sialidase NEU3 action on GM1 ganglioside is neuroprotective in GM1 gangliosidosis // Journal of Lipid Research. 2023. Vol. 64, no. 12. https://doi.org/10.1016/j.jlr.2023.100463.

12. Dang C., Wang Q., Zhuang Y. et al. Synergistic effects of neuroprotective drugs with intravenous recombinant tissue plasminogen activator in acute ischemic stroke: A Bayesian network meta-analysis // PLoS One. 2024. Vol. 19, no. 12. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0311231.

13. Мавлиханова А. А., Павлов В. Н., Ян Б. и др. Моносиалоганглиозид GM1: структура, антиапоптотические свойства и нейропротекция // Медицинский вестник Башкортостана. 2018. Т. 13, № 5. С. 82–87.

14. Fazzari M., Lunghi G., Henriques A. et al. GM1 oligosaccharide efficacy in Parkinson’s disease: Protection against MPTP // Biomedicines. 2023. Vol. 11, no. 5. https://doi.org/10.3390/biomedicines11051305.