КОРРЕКЦИЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАКТОМ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК БОЛИГОЛОВА ПЯТНИСТОГО

Цель – изучить влияние экстрактов фурокумаринов, выделенных из культуры клеток болиголова пятнистого, на коррекцию цитостатической миелосупрессии, вызванной введением цисплатина. Эксперименты
проведены на 160 мышах-самках CD-1 массой 18–25 г. Цитостатическая миелосупрессия моделировалась введением цисплатина мышам однократно внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе – 10 мг/кг. Контрольная группа животных получала физиологический раствор. Вызванные нарушения корректировали введением экстракта из культуры клеток болиголова пятнистого (Conium maculatum L.) в дозе 30 мг/кг. В качестве препарата сравнения выступал Варфарин Никомед (доза 4 мг/кг). Корректоры начинали вводить внутрижелудочно на 6-е сутки после введения цисплатина в течение четырех дней. Исследование показателей проводилось на 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20 и 30-е сутки после введения цисплатина. Исследование показателей костного мозга и периферической крови проводили по стандартной методике. Статистический анализ проводился программой Stat Plus Pro (build
7.3.0.0). Применение экстракта культуры клеток болиголова пятнистого в условиях цитостатической миелосу-прессии, вызванной введением цисплатина в максимально переносимой дозе 10 мг/кг, способствует восстановлению миелоидного и эритроидного ростков кроветворения, нормализации показателей костного мозга и периферической крови. В костном мозге наблюдалось повышение общего количества миелокариоцитов за счет увеличения числа зрелых нейтрофилов и лимфоцитов, эритробластов и нормобластов. В периферической крови
отмечено повышение содержания эритроцитов и лейкоцитов (за счет увеличения количества сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов). Динамика восстановления ростков кроветворения при применении экстракта культуры клеток болиголова пятнистого схожа с динамикой восстановления при применении Варфарина.

1. Снеговой А. В., Давыдов М. И. Современные возможности поддерживающей терапии лекарственного противоопухолевого лечения // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016. Т. 27, № 2. С. 5–16.

2. Nurgali K., Jagoe R. T., Abalo R. Editorial: Adverse Effects of Cancer Chemotherapy: Anything New to Improve Tolerance and Reduce Sequelae?. Front Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 245. DOI 10.3389/ fphar.2018.00245.

3. Кобилов О. Р. Современные принципы коррекции гематологической токсичности химиотерапии злокачественных опухолей (обзор литературы) // European Science. 2019. № 5. С. 66–73. DOI 10.24411/2410-2865-2019-10504.

4. Lin S.-H., Li M.-H., Chuang K.-A. et al. Chlorella Sorokiniana Extract Prevents Cisplatin-Induced Myelotoxicity in vitro and in vivo. Oxid Med Cell Longev. 2020. P. 7353618. DOI 10.1155/2020/7353618.

5. Петрова Г. Д., Чернявская Т. З., Горбунова Н. В. и др. Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 4. С. 38–42.

6. Bruni R., Barreca D., Protti M. et al. Botanical Sources, Chemistry, Analysis, and Biological Activity of Furanocoumarins of Pharmaceutical Interest. Molecules. 2019. Vol. 24, No. 11. P. 2163. DOI 10.3390/ molecules24112163.

7. Melough M. М., Cho E., Chun O. K. Furocoumarins: A Review of Biochemical Activities, Dietary Sources and Intake, and Potential Health Risks. Food Chem Toxicol. 2018. Vol. 113. P. 99–107.

8. Филонова М. В. Фурокумарины в коррекции нарушений гемостаза, миело- и гепатотоксичности, вызванных применением цисплатина (экспериментальное исследование) : автореф. дис. … канд. биол. наук. Томск, 2021. 26 с.

9. Дыгай А. М., Голосов О. С., Агафонов В. И. Возрастная характеристика кроветворной ткани белых крыс // Механизмы патологических реакций. 1981. С. 32–37.

10. Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. 272 с.

11. Periayah M. H., Halim A. S., Saad A. Z. M. Mechanism Action of Platelets and Crucial Blood. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017. Vol. 11, No. 4. P. 312–327.

12. Swystun L. L., Liaw P. C. The Role of Leukocytes in Thrombosis. Blood. 2016. Vol. 128, No. 6. Р. 753–762. DOI 10.1182/blood-2016-05-718114.

13. Weisel J. W., Litvinov R. I. Red Blood Cells: The Forgotten Player in Hemostasis and Thrombosis. J Thromb Haemost. 2019. Vol. 17, No. 2. P. 271–282. DOI 10.1111/jth.14360.

14. Сакаева Д. Д. Методы коррекции токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Рос. биотерапевт. журн. 2003. Т. 2, № 2. С. 39–46.

15. Basu A., Ghosh P., Bhattacharjee A., Patra A. R., Bhattacharya S. Prevention of Myelosuppression and Genotoxicity Induced by Cisplatin in Murine Bone Marrow Cells: Effect of an Organovanadium Compound Vanadium(III)-L-Cysteine. Mutagenesis. 2015. Vol. 30, No. 4. P. 509–517.

16. Неупокоева О. В., Федорова Е. П., Ставрова Л. А. и др. Отдаленные эффекты противоопухолевого препарата паклитаксел на наследственный материал и кроветворную систему мышей линии СВА // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2020. Т. 169, № 1. С. 49–53.

17. Salvador A., Brognara E., Vedaldi D. et al. Induction of Erythroid Differentiation and Increased Globin mRNA Production with Furocoumarins and Their Photoproducts. J Photochem Photobiol B. 2013. Vol. 121. P. 57–66. DOI 10.1016/j.jphotobiol.2013.02.011.