ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ МАНИФЕСТАЦИИ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ГОШЕ И ОТВЕТА НА ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ НА ПРИМЕРЕ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ У БЛИЗКОРОДСТВЕННЫХ ПАЦИЕНТОВ

Цель – обозначить вариабельность манифестации клинических симптомов болезни Гоше и ответа на ферментозаместительную терапию на примере клинических случаев у близкородственных пациентов. Материалы и методы. Проведено сравнение гематологических, гастроэнтерологических, неврологических и ортопедических проявлений болезни Гоше у двух пациентов: пациента мужского пола (постановка диагноза в возрасте 9 лет) и пациента женского пола (постановка диагноза в 21 год). Пациенты являются близкими родственниками (родные брат и сестра). Результаты. На момент постановки диагноза как у взрослой пациентки, так и у ребенка наблюдалась гепатоспленомегалия с преобладанием спленомегалии. Оба пациента имели изменения со стороны опорн-двигательного аппарата, при этом у пациента наблюдалось укорочение конечностей, резкая деформация грудной клетки и брюшной полости, а взрослая пациентка имела деформацию бедренных костей по типу колб Эрленмейера. На момент постановки диагноза гематологические изменения были наиболее выражены у пациента детского возраста. Полученные данные свидетельствуют о значимой вариабельности проявлений симптомов болезни Гоше, при этом наличие у пациента гепатоспленомегалии, тромбоцитопении и ряда ортопедических изменений является весомым поводом для орфанной настороженности с дальнейшим проведением диагностических исследований для раннего выявления болезни Гоше.

1. Luzio J. P., Pryor P. R., Bright N. A. Lysosomes: Fusion and Function // Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. Vol. 8, Is. 8. P. 622–632.

2. Solomon M., Muro S. Lysosomal Enzyme Replacement Therapies: Historical Development, Clinical Outcomes, and Future Perspectives // Ad Drug Deliv Rev. 2017. Vol. 118. P. 109–134.

3. Futerman A. H., van Meer G. The Cell Biology of Lysosomal Storage Disorders // Nat Rev Mol Cell Biol. 2004. Vol. 5, Is. 7. P. 554–565.

4. Dardis A., Buratti E. Impact, Characterization, and Rescue of Pre-mRNA Splicing Mutations in Lysosomal Storage Disorders // Genes (Basel). 2018. Vol. 9, Is. 2. P. 73.

5. Pastores G. M., Hughes D. A. Non-Neuronopathic Lysosomal Storage Disorders: Disease Spectrum and Treatments // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015. Vol. 29, Is. 2. P. 173–182.

6. Hoffmann B., Mayatepek E. Neurological Manifestations in Lysosomal Storage Disorders – From Pathology to First Therapeutic Possibilities // Neuropediatrics. 2005. Vol. 36, Is. 5. P. 285–289.

7. Лукина Е. А. Болезнь Гоше: современная диагностика и лечение // Клиническая онкогематология. 2009. № 2. C. 196–199. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-goshe-sovremennaya-diagnostika-i-lechenie (дата обращения: 20.12.2021).

8. Stirnemann J., Vigan M., Hamroun D. et al. The French Gaucher’s Disease Registry: Clinical Characteristics, Complications and Treatment of 562 Patients // Orphanet J Rare Dis. 2012. Vol. 7. P. 77.

9. Regenboog M., Bohte A. E., Somers I. et al. Imaging Characteristics of Focal Splenic and Hepatic Lesions in Type 1 Gaucher Disease // Blood Cell Mol Dis. 2016. Vol. 60. P. 49–57.

10. Rosenbaum H. Hemorrhagic Aspects of Gaucher Disease // Rambam Maimonides Med J. 2014. Vol. 5, Is. 4. P. e0039. DOI 10.5041/ RMMJ.10173.

11. Aldenhoven M., Sakkers R. J., Boelens J., de Koning T. J., Wulffraat N. M. Musculoskeletal Manifestations of Lysosomal Storage Disorders // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68, Is. 11. P. 1659–1665. DOI 10.1136/ard.2008.095315.

12. Tylki-Szymańska A., Vellodi A., El-Beshlawy A., Cole J. A., Kolodny E. Neuronopathic Gaucher Disease: Demographic and Clinical Features of 131 Patients Enrolled in the International Collaborative Gaucher Group Neurological Outcomes Subregistry // J Inherit Metab Dis. 2010. Vol. 33, Is. 4. P. 339–346. DOI 10.1007/s10545-009-9009-6.

13. Hruska K. S., LaMarca M. E., Scott C. R., Sidransky E. Gaucher Disease: Mutation and Polymorphism Spectrum in the Glucocerebrosidase Gene (GBA) // Hum Mutat. 2008. Vol. 29, Is. 5. P. 567–583.

14. Weinreb N. J., Charrow J., Andersson H. C. et al. Effectiveness of Enzyme Replacement Therapy in 1028 Patients with Type 1 Gaucher Disease after 2 to 5 Years of Treatment: A Report from the Gaucher Registry // Am J Med. 2002. Vol. 113, Is. 2. P. 112–119.

15. Morris J. L. Velaglucerase Alfa for the Management of Type 1 Gaucher Disease // Clin Ther. 2012. Vol. 34, Is. 2. P. 259–271. DOI 10.1016/j.clinthera.2011.12.017.