PECULIARITIES OF LOCAL IMMUNE ICROENVIRONMENT IN CERVICAL INTRAEPITHELIAL NEOPLASIA ASSOCIATED WITH HUMAN PAPILLOMAVIRUS

The study aims to examine the features of the local immune microenvironment in patients with cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus. Material and methods. The study included 55 women of reproductive age (18–45 years old) with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia, divided into two groups: 28 patients with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia of oncogenic high-risk in group 1; 27 patients with HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia of oncogenic low-risk in group 2. The comparison group consisted of 30 women operated on for gynecologic pathology not associated with abnormalities of the cervix and oncological processes of the reproductive system. An immunohistochemistry staining of the cervical biopsy material was performed with an assessment of the proportion of cells expressing receptors CD56, CD3, CD20, CD138, and macrophage colony-stimulating factor. Results. All women in groups 1 and 2 showed an increase in the expression of T-lymphocyte and B-lymphocyte receptors. In this case, the development of HPV-associated cervical intraepithelial neoplasia of oncogenic high-risk is accompanied by an increase in the number of plasma cells (CD138) in the stroma and a decrease in the infiltration of epithelial cells by the macrophage colony-stimulating factor. In patients with oncogenic low-risk, there is a predominant infiltration of tissues of the cervical epithelium by macrophage colony-stimulating factor (in epithelial cells) and the smallest number of cells expressing CD56 receptors. The data obtained indicate various changes in the local immune microenvironment in tissues, depending on the degree of development of neoplasia and may be markers for the prognosis of the disease development.

cervical intraepithelial neoplasia, human papillomavirus (HPV), cervical cancer, immunohistochemistry, immunomarkers.

1. Всемирная организация здравоохранения. Вирус папилломы человека (ВПЧ) и рак шейки матки. URL: http://www.who.int/ mediacentre/factsheets/fs380/ru/ (дата обращения: 10.07.2020).

2. Абрамовских О. С., Телешева Л. Ф., Долгушина В. Ф. Иммунологические критерии прогноза течения цервикальной патологии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2015. № 3. С. 8–13.

3. Кононова И. Н., Ворошилина Е. С. Особенности местного иммунитета при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией // Рос. иммунолог. журнал. 2014. Т. 8, № 3. С. 809–811.

4. Каприн А. Д., Старинский В. В., Петрова Г. В. Злокачественные новообразования в России в 2018 году: заболеваемость и смертность. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2019. 250 с.

5. Абакарова П. А., Прилепская В. Н. ВПЧ-ассоциированные заболевания шейки матки. Возможности комплексной терапии // Гинекология. 2017. Т. 19, № 5. С. 4–9.

6. Сухих Г. Т., Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки: рук. для врачей. 3-е изд. М. : МЕДпресс-информ, 2012. 190 c.

7. Motamedi M., Böhmer G, Neumann H. H., Wasielewski R. CIN III Lesions and Regression: Retrospective Analysis of 635 Cases // BMC Infectious Diseases. 2015. Vol. 21, № 15. P. 541.

8. Depuydt C., Fatfouta I., Mialon O., Schumacher C. et al. Two Distinct HPV Mechanisms Cause Spontaneous Miscarriage // Abstract EUROGIN 4–7. 2019. P. 28–29.

9. Petry K. U. HPV and Cervical Cancer // Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory. 2014. No. 244 P. 59–62.

10. Gravitt P. E., Winer R. L. Natural History of HPV Infection across the Lifespan: Role of Viral Latency // Viruses.2017. Vol. 9, № 267. P. 2–10.

11. Кононова И. Н., Башмакова Н. В., Берзин С. А., Борисевич Г. А., Шмакова Н. А. Эпидемиология папилломавирусной инфекции и сопряженных с ней онкозаболеваний репродуктивных органов в Свердловской области // Акушерство и гинекология. 2020.

12. № 51. С. 74–80.

13. Bird Y., Obidiya O., Mahmood R. et al. Human Papillomavirus Vaccination Uptake in Canada: A Systematic Review and Meta-analysis // International J Preventive Medicine. 2017. Vol.14, № 8. P. 71.

14. Vargas-Hernández V. M., Vargas-Aguilar V. M, Tovar-Rodríguez J. M. Primary Cervical Cancer Screening // Cir Cir. 2015. Vol. 83, № 5. P. 448–453.

15. Доброхотова Ю. Э., Венедиктова М. Г., Гришин И. И., Саранцев А. Н., Морозова К. В., Луценко Н. Н. Эффективность комплексного подхода к лечению дисплазии эпителия шейки матки умеренной и тяжелой степени на фоне инфицирования вирусом папилломы человека // Фарматека. 2015. № 3. С. 44–47.

16. Черешнев В. А., Шмагель. К. В. Иммунология ; 4-е изд., перераб. и доп. М. : Центр стратегического партнерства, 2014. 520 с.

17. Handisurya A., Lázár S., Papay P. et al. Anogenital Human

18. Papillomavirus Prevalence is Unaffected by Therapeutic Tumour

19. Necrosis Factor-alpha Inhibition // Published in Actadermatovenereologica. 2016. Vol. 96, № 4. P. 494–498.

20. Доброхотова Ю. Э, Венедиктова М. Г., Гришин И. И., Саранцев А. Н., Зыков А. Е., Хасан А. Ш., Панова Н. П., Савина Ю. А., Морозова К. В., Суворова В. А. Комплексный подход к лечению вирусиндуцированого истинного предрака шейки матки // Эффективная фармакотерапия. 2016. № 22. С. 10–15.

21. Plummer M., de Martel C., Vignat J. et al. Global Burden of Cancers Attributable to Infections in 2012: A Synthetic Analysis // Lancet Glob Health. 2016. № 4 (9). P. e609–e616.

22. Niccolai L. M., Meek J. I., Brackney M., Hadler J. L., Sosa L. E., Weinberger D. M. Declines in Human Papillomavirus (HPV)–

23. associated High-Grade Cervical Lesions after Introduction of HPV Vaccines in Connecticut, United States, 2008–2015 // Clin Infect Dis. 2017. № 65. P. 884–889.

24. Ашрафян Л. А., Киселев В. И., Алешикова О. И., Пономарева Ю. В. Кузнецов И. Н., Вашакмадзе С. Л. Результаты консервативной терапии пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией I-II степени (CIN I-II) // Акушерство и гинекология. 2015. № 12. С. 103–109.

25. Bruni L., Barrionuevo-Rosas L., Albero G., Serrano B., Mena M., Gómez D., Muñoz J., Bosch F. X., de Sanjosé S. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre). Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019. URL: https://www.hpvcentre.net/statistics/reports/XWX.pdf (дата обращения: 10.07.2020).