КИСТОГЕНЕЗ. КЛЕТОЧНО-МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ПАТО- И МОРФОГЕНЕЗА

Цель – анализ современных представлений о пато- и морфогенезе, морфогенетических потенциях и значении для патологии феномена кистообразования. Материал и методы. Поиск литературы проводился с использованием следующих электронных информационных ресурсов: СyberLeninka, eLibrary, PubMed, Nature Pathology, MEDLINE, PLOS ONE. Глубина поиска определялась фундаментальностью работ с приоритетом работ последних 7–10 лет. Используемые при поиске ключевые слова: кистогенез, пато- и морфогенез кистообразования, эпителиальный морфогенез, эпителиостромальные отношения. Результаты. В работах последних лет кистогенез рассматривается не только как важнейший феномен эпителиального морфогенеза, имеющий большое значение при физиологической и репаративной регенерации, но и как процесс, составляющий морфологическую сущность многих заболеваний (поликистоз почек, ненеопластические кисты центральной нервной системы и др.), а также как исход хронических процессов во многих органах, увеличивающий риск опухолевой трансформации. Все это определяет интерес как к механизмам образования кисты, так и к раскрытию биологических потенций этого процесса. Как важнейший морфогенетический механизм формирования кисты рассматриваются нарушения клеточной полярности и изменения качественного состава экстрацеллюлярного матрикса. В генезе кисты имеют значение как наследственные, так и приобретенные генные мутации, а также эпигеномные воздействия, обусловливающие нарушение эпителиостромальных отношений. Предполагается, что кистогенез ассоциируется с нарушениями в Wnt-пути – важнейшем сигнальном клеточном пути, который причастен как к развитию рака (в частности, рака желудка), так и к эмбриональному морфогенезу, формированию клеточной полярности и кистообразованию. Вместе с тем взаимодействие между многими сигнальными путями клетки при кистообразовании, а также связь кистогенеза с опухолевым ростом остаются пока неясными.

1. Polgar N., Lee A. J., Lui V. H., Napoli J. A., Fogelgren B. The Exocyst Gene Sec10 Regulates Renal Epithelial Monolayer Homeostasis and Apoptotic Sensitivity // Am J Physiol Cell Physiol. 2015. No. 309 (3). P. 190–201. DOI 10.1152/ ajpcell.00011.2015.

2. Bhatt A. S., Mhatre R., Nadeesh B. N., Mahadevan A., Yasha T. Ch., Santosh V. Nonneoplastic Cystic Lesions of the Central Nervous System – Histomorphological Spectrum: A Study of 538 Cases // J Neurosci Rural Pract. 2019. No. 10 (3). P. 494–501. DOI 10.1055/s-0039-1698033.

3. Menditti D., Laino L., Di Domenico M., Troiano G., Guglielmotti M., Sava S., Mezzogiorno A., Baldi A. Cysts and Pseudocysts of the Oral Cavity: Revision of the Literature and a New Proposed Classification // In Vivo. 2018. No. 32 (5).

4. P. 999–1007. DOI 10.21873/invivo.11340.

5. Saluja P., Arora M., Dave A., Shetty V. P., Khurana Ch., Madan A., Rai R., Katiyar A. Role of Cytokeratin-7 in the Pathogenesis of Odontogenic Cysts – an Immunohistochemical Study // Med Pharm Rep. 2019. No. 92 (3). P. 282–287. DOI 10.15386/ mpr-1112.

6. Stachs A., Stubert J., Reimer T., Hartmann S. Benign Breast Disease in Women // Dtsch Arztebl Int. 2019. No. 116 (33–34). P. 565–574. DOI 10.3238/arztebl.2019.0565.

7. Коган Е. А., Мануйлова Т. Ю., Краева В. В., Попова Е. Н. Атипическая аденоматозная гиперплазия и дисплазия в плоском эпителии в сотовом легком в исходе идиопатического фиброзирующего альвеолита // Архив патологии 2003. № 5. P. 35–40.

8. Мумладзе Р. Б., Дзукаева Н. Т., Запирова С. Б. Современная концепция патогенеза, диагностики и лечения кистозной мастопатии // Вестник Рос. науч. центра рентгенорадиологии Минздрава России 2012 № 12. URL:

9. https://vestnik.rncrr.ru/ (дата обращения: 30.11.2019).

10. Holger M. Cystic Renal Tumors: New Entities and Novel

11. Concepts // Advances in Anatomic Pathology. 2010. No. 3 (17). P. 209–214.

12. Maeda D., Shin Le-M. Pathogenesis and the Role of ARIDA1A

13. Mutation in Endometriosis-related Ovarian Neoplasms // Adv Anat Pathol. 2013. No. 20 (1) P. 45–52. DOI 10.1097/ PAP.0b013e31827bc24d.

14. Аруин Л. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. 362 с.

15. Наумова Л. А. Общепатологические аспекты атрофического поражения слизистой оболочки желудка. Особенности клинических и структурно-функциональных проявлений различных морфогенетических вариантов

16. атрофического процесса. М. : Высшее образование и наука, 2013. 176 с.

17. Наумова Л. А., Осипова О. Н. Феномен кистообразования как возможный маркер нарушения эпителиостромальных отношений // Вестник СурГУ. Медицина. 2017. № 1. С. 62–67.

18. Наумова Л. А. Общепатологические аспекты рака желудка, ассоциированного с системной недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Сургут, 2019. 152 c.

19. Dressler G. R. Polarity and Renal Cystogenesis // J Am Soc Nephrol. 2012. No. 23 (1). P. 4–5. DOI 10.1681/ ASN.2011111121.

20. Neufeld Т., Douglass D., Grant M., Ye M., Silva F., Nadasdy T.,

21. Grantham J. In Vitro Formation and Expansion of Cysts Derived from Human Renal Cortex Epithelial Cells // Kidney Int. 1992. No. 41 (5). P. 1222–1236. DOI 10.1038/ki.1992.184.

22. Jiang S. T., Chiang H. C., Cheng M. H., Yang T. P., Chuang W. J.,

23. Tang M. J. Role of Fibronectin Deposition in Cystogenesis of Madin-Darby Canine Kidney Cells // Kidney Int. 1999. No. 56. P. 92–103. DOI 10.1046/j.1523-1755.1999.00520.x.

24. Joly D., Morel V., Hummel A., Ruello A., Nusbaum P., Patey N., Noël L. H., Rousselle P., Knebelmann B. Beta4 Integrin and Laminin 5 are Aberrantly Expressed in Polycystic Kidney Disease: Role in Increased Cell Adhesion and Migration // Am J Pathol. 2003. No. 163 (5). P. 1791–1800. DOI 10.1016/

25. s0002-9440(10)63539-0.

26. Ohtsuka J., Oshima H., Ezawa I., Abe R., Oshima M., Ohki R. Functional Loss of p53 Cooperates with the In Vivo Microenvironment to Promote Malignant Progression of Gastric Cancers // Sci Rep. 2018. No. 8 (1). DOI 10.1038/ s41598-018-20572-1.

27. Lancaster М. A., Louie C. M., Silhavy J. L., Sintasath L., Deсambre M., Nigam S. K., Willert K., Gleeson J.G. Impaired Wnt-betaсatenin Signaling Disrupts Adult Renal Homeostasis and Leads to Cystic Kidneyciliopathy // Nat

28. Med. 2009. No. 15 (9). P. 1046–1054. DOI 10.1038/nm.2010.

29. Natoli T. A., Smith L. A., Rogers K. A., Wang B., Komarnitsky S., Budman Y., Belenky A., Bukanov N. O., Dackowski W. R., Husson H., Russo R. J., Shayman J. A., Ledbetter S. R., Leonard J. P., Ibraghimov-Beskrovnaya O. Inhibition of Glucosylceramide Accumulation Results in Effective

30. Blockade of Polycystic Kidney Disease in Mouse Models // Nat Med. 2010. No. 16 (7). P. 788–792. DOI 10.1038/nm.2171.

31. Zhou J., Ouyang X., Schoeb T. R., Bolisetty S., Cui X., Mrug S. et al. Kidney Injury Accelerates Cystogenesis Via Pathways Modulated by Heme Oxygenase and Complement // J Am Soc Nephrol. 2012. No. 3 (7). P. 1161–1171.

32. Shi J., Qu Y. P., Hou P. Pathogenetic Mechanisms in Gastric Cancer // World J Gastroenterol. 2014. No. 20 (38). P. 13804–13819. DOI 10.3748/wjg. v20.i38.13804.

33. Андреева Э. Ф., Ларионова В. И., Савенкова Н. Д. Аутосомно-доминантный и аутосомно-рецессивный поликистоз почек // Нефрология. 2004. № 2 (8). C. 7–13.

34. Van de Laarschot L. F. M., Drenth J. P. H. Genetics and Mechanisms of Hepatic Cystogenesis // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018. No. 1864 (4 Pt. B). P. 1491–1497. DOI 10.1016/j.bbadis.2017.08.003.

35. Li X., Magenheimer B. S., Xia S., Johnson T., Wallace D. P., Calvet J. P. et al. A Tumor Necrosis Factor-alpha-mediated Pathway Promoting Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease // Nat Med. 2008. No. 14. P. 863–868.

36. DOI 10.1038/nm1783.

37. Wu Z., Wu H., Md S., Yu G., Habib S. L., Li B., Li J. Tsc1 Ablation in Prx1 and Osterix Lineages Causes Renal Cystogenesis in Mouse // Scientific Reports volume. 2019. No. 9 (837).DOI 10.1038/s41598-018-37139-9.

38. Onori P., Franchitto A., Mancinelli R., Carpino G., Alvaro D., Francis H., Alpini G., Gaudio E. Polycystic Liver Diseases // Dig Liver Dis. 2010. No. 42 (4). P. 261–271. DOI 10.1016/j. dld.2010.01.006.