GENETIC PREDICTORS OF EARLY AND LATE FORMS OF PRE-ECLAMPSIA PATHOGENETIC APPROACHES TO TREATMENT OF PRE-ECLAMPSIA

The aim of the study is to analyze the literature data of genetic predictors of early and late pre-eclampsia in terms of evidence-based medicine and to determine pathogenetic approaches to its treatment. Material and methods. A review of the literature in the databases PubMed, eLIBRARY, Cochrane and Srapus over the past 10 years is made. The search is carried out by keywords: pre-eclampsia, interleukins 1p and 6 (IL1P, IL6), tumour necrosis factor-а (TNF-а), toll-like receptor 4, genes of the renin-angiotensin-aldosterone system, genes of prooxidants, free fetal DNA. As a result of the search, 37 literary sources covering the problem of genetic predictors of pre-eclampsia are obtained. Results. The literature data confirm the multivariate nature of pre-eclampsia development. The possibility of using genetic predictors to assess an underlying risk for pre-eclampsia development has not been fully studied since no single gene in a single manifestation can contribute to a 100 % predisposition to its development. Issues regarding the possibility of pathogenetic approaches to the treatment of pre-eclampsia remain unresolved.

pre-eclampsia, IL1P, IL6, TNF-а, toll-like receptor 4, genes of the renin-angiotensin-aldosterone system, genes of prooxidants, free fetal DNA

1. Steegers E. A., von Dadelszen P., Duvekot J. J., Pijnenborg R. Preeclampsia // Lancet. 2010. No. 376. P631-644.

2. Lozano R., Naghavi M., Foreman K., Lim S., Shibuya K., Aboyans V. et al. Global and Regional Mortality from 235 Causes of Death for 20 Age Groups in 1990 and 2010: a Systematic Analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 // Lancet. 2012. No. 380. P 20952128.

3. Redman C. W., Sargent I. L. Placental Stress and Preeclampsia: A Revised View // Placenta. 2009. № 30. P. S38-S42.

4. Vik K. L., Romundstad P, Nilsen T. I. Tracking of Cardiovascular Risk Factors across Generations: Family Linkage within the Population-based HUNT Study, Norway // J Epidemiol Community Health. 2013. No. 67. P 564-570.

5. Туликов М. В., Шевченко О. П., Шевченко А. О., Шин Е. В., Гагаев А. В., Павлов В. В. Диагностическое значение плацентарного фактора роста у больных ишемической болезнью сердца // Клиницист. 2012. Т. 4, № 3. С. 28-32.

6. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K., Redon J., Zanchetti A., Bohm M. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J Hypertens. 2013. № 31. P. 1281-1357.

7. Белоцерковцева Л. Д., Коваленко Л. В., Телицын Д. П. Молекулярно-генетические предикторы ранней преэклампсии // Вестник СурГУ. Медицина. 2017. № 3. С. 6-12.

8. Thomsen L. C., Melton P. E., Tollaksen K., Lyslo I., Roten L. T., Odland M. L. et al. Refined Phenotyping Identifies Links Between Preeclampsia and Related Diseases in a Norwegian Preeclampsia Family Cohort // J Hypertens. 2015. № 33. P 2294-2302.

9. Franceschini N., Fox E., Zhang Z., Edwards T. L., Nalls M. A., Sung Y. J. et al. Genome-wide Association Analysis of Blood-Pressure Traits in Africanancestry Individuals Reveals Common Associated Genes in African and non-African Populations // Am J Hum Genet. 2013. No. 93. P. 545-554.

10. Шарафетдинова Л. М., Мазитова А. М., Кравцова О. А., Мальцева Л. И., Юпатов Е. Ю. Ассоциация полиморфизма генов некоторых провоспалительных цитокинов с риском развития преэклампсии // Практическая медицина. Акушерство. Гинекология. Эндокринология. 2015. № 1 (86). С. 37-40.

11. Tavakkol Afshari Z., Rahimi H. R., Tumor Necrosis Factor-а and Interleukin-1-р Polymorphisms in PreEclampsia // Iran J Immunol. 2016. Vol. 13, No. 4. Р. 309-316.

12. Питиримова Л. Н., Загороднева Е.А., Гумилевский Б.Ю. Особенности аллельного полиморфизма генов интерлейкинов и цитокиновый баланс женщин с невынашиванием беременности // Акушерство и гинекология. 2014. № 3. С. 33-38.

13. Радьков О. В., Коричкина Л. Н., Сизова О. В., Вольф Ю. В., Парамонова Е. К. Полиморфизмы генов цитокинов и воспримчивость к ранней и поздней преэклампсии // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 6. С. 78.

14. Andraweera P. H., Dekker G. A., Jayasekara R. W. et al. Polymorphisms in the Inflammatory Pathway Genes and the Risk of Preeclampsia in Sinhalese Women // J Matern Fetal Neonatal Med. 2015. № 22. P. 1-5.

15. Giorgi V. S., Peracoli M. T., Peracoli J. C. et al. Silibinin Modulates NF-kB Pathway and Proinflammatory Cytokines in Mononuclear Cells of Preeclamptic Women // J Reprod Immunol. 2012. № 95. P. 67-72.

16. Al-ofi E., Coffelt S. B., Anumba D. O. Fibrinogen, an Endogenous Ligand of Toll-like Receptor 4, Activates Monocytes in Pre-Eclamptic Patients // J Reprod Immunol. 2014. No. 103. P. 23-28.

17. Chen W., Qian L., Wu F., Li M., Wang H. Significance of Toll-like Receptor 4 Signaling in Peripheral Blood Monocytes of Pre-eclamptic Patients // Hypertension in Pregnancy. 2015. No. 34 (4). Р. 486-494.

18. Радьков О. В., Коричкина Л. Н., Сизова О. В., Парамонова Е. К., Вольф Ю. В. Полиморфизм гена толл-по- добного рецептора 4 и риск артериальной гипертензии у беременных: исследование случай-контроль // Медицинские науки. 2017. № 11 (65). С.43-45.

19. Фролова Н. И., Белокриницкая Т. Е., Страмбовская Н. Н. Молекулярно-генетические предикторы осложнений беременности у молодых здоровых женщин // Дальневосточ. мед. журн. 2015. № 3. С. 29-30.

20. Liao X., Wang W., Zeng Z. et al. Association of alpha- ADD1 Gene and Hypertension Risk: A Meta-Analysis // Med Sci Monit. 2015. № 21. P 1634-1641.

21. Vamsi U. M., Swapna N., Padma G., Vishnupriya, S. & Padma, T. Haplotype Association and Synergistic Effect of Human Aldosterone Synthase (CYP11B2) Gene Polymorphisms Causing Susceptibility to Essential Hypertension in Indian Patients // Clinical and Experimental Hypertension. 2016. № 38 (8). P 659-665.

22. Белокриницкая Т. Е., Фролова Н. И., Страмбовская Н. Н., Колмакова К. А. Вазоактивные гены как молекулярно-генетические предикторы тяжелой преэклампсии // Гинекология. 2019. Т. 21, № 1. С. 10-13.

23. Стрижаков А. Н., Тимохина Е. В., Дериш К. Ф. Роль полиморфизмов генов системы ренин-ангиотензин в этиологии ранней и поздней преэклампсии // Вопросы гинекологии, акушерста и перинатологии. 2017. Том 16, № 4. С. 8-12.

24. Thomsen L. C. V., McCarthy N. S., Melton P. E., Cadby G., Austgulen R., Nygard O. K., Iversen A. C. The Antihypertensive MTHFR Gene Polymorphism rs17367504-G is a Possible Novel Protective Locus for Preeclampsia // Journal of Hypertension. 2017. No. 35 (1). P. 132-139.

25. Мугадова З. В., Торчинов А. М., Акуленко Л. В., Цахи- лова С. Г., Кузнецов В. М., Сарахова Д. Х. Вероятная роль полиморфизма генов прооксидантов и антиоксидантов в развитии преэклампсии // Проблемы репродукции. 2017. № 2. С. 88-91.

26. Lo H.-F., Tsai C.-Y., Chen C.-P., Wang L.-J., Lee Y.-S., Chen C.-Y. et al. Association of Dysfunctional Synapse Defective 1 (SYDE1) with Restricted Fetal Growth - SYDE1 Regulates Placental cell Migration and Invasion // The Journal of Pathology. 2016. № 241 (3). Р. 324-336. DOI 10.1002/path.4835.

27. Trifonova E. A., Gabidulina T. V., Ershov N. I. et al. Analysis of the Placental Tissue Transcriptome of Normal and Preeclampsia Complicated Pregnancies // Acta Naturae. 2014. № 6. Р. 71-83.

28. Елыкова А. В. Ассоциации молекулярно-генетических маркеров с морфологическими характеристиками плаценты у беременных с преэклампсией // Медицина и образование в Сибири. 2012. № 5. С. 17.

29. LoY. M., Corbetta N., Chamberlain P.F., RaiV., Sargent I. L., Redman C. W., Wainscoat J. S. Presence of Fetal DNA in Maternal Plasma and Serum // Lancet. 1997. № 350. Р. 485-487.

30. Martin A., Krishna I., Badell M., Samuel A. Can the Quantity of Cell-Free Fetal DNA Predict Preeclampsia: a Systematic Review // Prenat Diagn. 2014. No. 34. Р. 685-691.

31. Сидорова И. С., Никитина Н. А. Преэклампсия как гестационный иммунокомплексный компле- ментопосредованный эндотелиоз // Российский вестник акушера-гинеколога. 2019. Т 19, № 1. С. 5-11.

32. Кудинова Е. Г., Момот А. П., Трухачева Н. В. Анализ эффективности тромбопрофилактики у беременных с мезенхимальной дисплазией // Фар- маэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2014. № 7 (2). С. 14-18.

33. Передеряева Е. Б., Пшеничникова Т. Б., Андреева М. Д., Макацария А. Д. Патогенетические механизмы развития преэклампсии у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство, гинекология и репродукция. 2015. № 3. С. 54-65.

34. Атабаева Х. Л. Основные принципы подготовки к беременности и ее ведение у беременных с преэклампсией на фоне выявленной тромбофилии // Акушерство. Гинекология. Репродукция. 2016. Т. 10, № 4. С. 30-38.

35. Крамарский В. А. Тактические подходы к решению некоторых акушерских проблем. Иркутск : ДПО ИГМАПО, 2012. 213 с.

36. Крамарский В. А., Таюрская А. С., Дудакова В. Н., Ежова И. В., Черкашина М. А. Биорегуляционная терапия в профилактике преэклампсии и других осложнений беременности и родов // Лечащий врач. 2016. № 3. С. 38-44.

37. Ghosh S., Chaoopadhyay R., Goswami S., Chaudhury K., Chakravarty B., Ganesh A. J. Assessment of SubEndometrial Blood Flow Parameters Following Dydrogesterone and Micronized Vaginal Progesterone Administration in Women with Idiopathic Recurrent Miscarriage: A Pilot Study. // Obstet Gynaecol. 2014. Res. Vol. 40. № 7. P. 1871-1876.