СЛУЧАЙ ПРЕНАТАЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ В СЕМЬЕ С СОЛЬТЕРЯЮЩЕЙ ФОРМОЙ ВРОЖДЕННОЙ ДИСФУНКЦИИ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ

Представлено описание случая пренатального молекулярно-генетического исследования на сроке 11 недель и 2 дней гестации в семье, имеющей пробанда с сольтеряющей формой врожденной дисфункции коры надпочечников. Цель исследования: в рамках генетического консультирования при наличии возможного риска рождения ребенка с врожденной дисфункции коры надпочечников –25%, провести молекулярное пренатальное исследование на основе идентифицированных патогенных вариантов в гене CYP21A2 у пробанда. Результаты: при молекулярно-генетическом анализе у плода выявлены патогенные варианты в гене CYP21A2: R357W (rs7769409) и Q319X (rs7755898) в гетерозиготном состоянии. При анализе семейного наследования патогенных вариантов сделано заключение о минимальном риске наличия у плода врожденной дисфункции коры надпочечников.

1. Blanchong C. A., Zhou B., Rupert K. L. et al. Deficiencies of human complement component C4A and C4B and heterozygosity in length variants of RP-C4-CYP21-TNX (RCCX) modules in Caucasians. The load of RCCX genetic diversity on major histocompatibility complex-associated disease // Journal of Experimental Medicine. 2000. Vol. 191. P. 2183–2196.

2. Koppens P. F., Hoogenboezem T., Halley D. J. et al. Family studies of the steroid 21-hydroxylase and complement C4 genes define 11 haplotypes in classical congenital adrenal hyperplasia in the Netherlands // European Journal Pediatrics. 1992. Vol. 151. P. 885–892.

3. Merke D. P., Auchus R. J. Congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency // The New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 383, no. 13. P. 1248–1261. https://doi.org/10.1056/nejmra1909786.

4. Speiser P. W., White P. C. Congenital adrenal hyperplasia // The New England Journal of Medicine. 2003. Vol. 349. P. 776–788.

5. Monlong J., Chen X., Barseghyan H. et al. Long-read sequencing resolves the clinically relevant CYP21A2 locus, supporting a new clinical test for Congenital Adrenal Hyperplasia // Délot medRxiv. 2025. https://doi.org/10.1101/2025.02.07.25321404.

6. Карева М. А. Адреногенитальный синдром: современные аспекты диагностики и лечения // Фарматека. 2011. № s1–11. С. 34–39.

7. Miller S. A., Dykes D. D., Polesky H. F. A simple salting out procedure for extracting DNA from human nucleated cells // Nucleic Acids Research. 1988. Vol. 16, no. 3. P. 1215.

8. Kleinle S., Lang R., Fischer G. F. et. al. Duplications of the functional CYP21A2 gene are primarily restricted to Q318X alleles: Evidence for a founder effect // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009. Vol. 94, no. 10. P. 3954–3958.