ВЛИЯНИЕ ХЛОРИДА ЛИТИЯ НА ЭНДОТЕЛИОЦИТЫ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ СОЧЕТАННОЙ ТРАВМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ СИСТЕМНОЙ ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИЕЙ

Цель – изучить защитное действие раствора хлорида лития на эндотелиоциты в культуре клеток в условиях инкубации с сывороткой крови пациентов с синдромом системной воспалительной реакции, развившейся на фоне тяжелой сочетанной травмы. Материал и методы. В работе использовали сыворотку 5 больных с синдромом системной воспалительной реакции, возникшим на фоне тяжелой сочетанной травмы, а в контроле – сыворотку крови 5 здоровых доноров. Эндотелиальные клетки линии EA.hy926 инкубировали с сывороткой крови здоровых доноров и больных с синдромом системной воспалительной реакции. К образцам клеток добавляли хлорид лития в концентрации 0,01; 0,1; 1 и 10 ммоль/л. После инкубации клетки снимали раствором трипсина-версена, фиксировали 70 %-м этанолом и окрашивали йодистым пропидием. Клетки, содержавшие фрагментированную геномную ДНК, анализировали с помощью проточной цитофлоуметрии. Результаты. Установлено, что токсичная сыворотка угнетала фосфорилирование киназы гликогенсинтазы 3β (GSK-3β) в эндотелиоцитах, вызывала расщепление Vascular endothelial (VE)-кадгерина и уменьшение количества клаудина и актина, что обусловливало разрушение межклеточных контактов эндотелиального монослоя и нарастание апоптоза эндотелиоцитов. Инкубация монослоя эндотелиальных клеток линии EA.hy926 с хлоридом лития в концентрации 1 и 10 ммоль/л существенно предотвращала разборку клаудина, актина и (VE)-кадгерина, в два раза уменьшала интенсивность апоптоза эндотелиоцитов, стимулировала фосфорилирование GSK-3β.

1. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции / под ред. Н. Н. Петрищева СПб. : ИИЦ ВМА, 2007. 296 c.

2. Дремина Н. Н., Шурыгин М. Г., Шурыгина И. А. Эндотелины в норме и патологии // Междунар. журн. приклад. и функционал. исслед. 2018. № 10-2. С. 210–214.

3. Васина Л. В., Петрищев Н. Н., Власов Т. Т. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017. Т. 16, № 1. С. 4–15.

4. Giles L. V., Tebbutt S. J., Carlsten C., Koehle M. S. The Effect of

5. Low and High-Intensity Cycling in Diesel Exhaust on Flow- Mediated Dilation, Circulating Nox, Endothelin-1 and Blood Pressure // PLoSONE. 2018. Vol. 13, № 2. P. e0192419.

6. Winn R. K., Harlan J. M. The role of Endothelial Cell Apoptosis in Inflammatory and Immune Diseases // J Thrombosis and Haemostasis. 2005. Vol. 3, № 8. P. 1815–1824. DOI 10.1111/j.1538-7836.2005.01378.x.

7. Лопатин З. В., Василенко В. С., Карповская Е. Б. Роль повреждающих эндотелий факторов в патогенезе кардиомиопатии перенапряжения у спортсменов игровых видов спорта // Педиатр. 2018. Т. 9, № 6. С. 57–62. DOI 10.17816/PED9657-62.

8. Dubei M. J., Grosh R., Chatterjee S., Biswas H., Dubei S. COVID-19 and Addiction // Diabetes Metab Syndr. 2020. Vol. 14, No. 5. P. 817–823.

9. Gipson I. K. Age-related Changes and Diseases of the Ocular Surface and Cornea // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2013. Vol. 54, № 14. P. 48–53. DOI 10.1167/iovs.13-12840.

10. Opal S., van der Poll T. Endothelial Barrier Dysfunction in Septic Shock // J Intern Med. 2014. Vol. 277, № 3. P. 277–293. DOI 10.1111/joim.12331.

11. Аветисов С. Э., Мамиконян В. Р., Труфанов С. В., Осипян Г. А. Селективный принцип современных подходов в кератопластике // Вестник офтальмологии. 2013. Т. 129, № 5. С. 97–103.

12. Дорофиенко Н. Н. Роль сосудистого эндотелия в организме и универсальные механизмы изменения его активности : обзор лит. // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2018. № 68. С. 107–116. DOI 10.12737|article_Sb1a0351210289.18315210.

13. Bourraindeloup М., Adamy С., Candiani G., Cailleret М., Bourin М. С., Badoual Т., Su J. В., Adubeiro S., Roudot-Thoraval F., Dubois-Rande J. L. N-acetylcysteine Treatment Normalizes Serum Tumor Necrosis Factor-Alpha Level and Hinders the Progression of Cardiac Injury in Hypertensive

14. Rats // Circulation. 2014. Vol. 110. P. 2003–2009.

15. Гребенчиков О. А., Лобанов А. В., Шайхутдинова Э. Р. Кузовлев и др. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019. Т. 23, № 2. С. 43–49. DOI 10.21688/1681-3472-2019-2-43-49.

16. Romaschenko V. P., Zinovkin, Galkin I. I. Low Concentrations of Uncouplers of Oxidative Phosphorylation Prevent Inflammatory Activation of Endothelial Cells by tumor Necrosis Factor // Biochemistry. 2015. Vol. 80, № 5. P. 610–619. DOI 10.1134/50006297915050144.

17. Ramirez S. H., Fan S., Dykstra H. et al. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3β Promotes Tight Junction Stability in Brain Endothelial Cells by Halt-Life Extension of Occludin and Claudin-5 // PLoS One. 2013. Vol. 8, № 2. P. e55972. DOI 10.1371/journal.pone.0055972.

18. Chosh S., Hayden M. S. New Regulators of NFkappaβ Ininflammation // Nat Rev Immunol. 2008. Vol. 8. P.837–848. DOI 10.1038/nri2423.

19. Wang H. M., Zhang T., Li Q. et al. Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3β by Lithum Chloride Superesses6-Hydroxydopamine-Induced Infammatory Response in Primary Cultured Astrocytes // Neurochem Int. 2013. № 63. P. 345–353. DOI 10.1016/j.neuint. 2013.07.003.