<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">surgumed</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Вестник СурГУ. Медицина</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Vestnik SurGU. Meditsina</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="epub">2949-3447</issn><publisher><publisher-name>Сургутский государственный университет</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.35266/2949-3447-2025-4-3</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">surgumed-926</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА. ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>CLINICAL MEDICINE. ORIGINAL RESEARCH</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>ЛУЧЕВАЯ ДИАГНОСТИКА ПЕРВИЧНОГО ПАЦИЕНТА С ПОДОЗРЕНИЕМ НА ОПУХОЛЬ ОРОФАРИНГЕАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>INITIAL RADIATION DIAGNOSTICS IN PATIENT WITH SUSPECTED OROPHARYNGEAL AREA TUMOR</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-0635-4438</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Васильев</surname><given-names>А. Ю.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Vasilev</surname><given-names>A. Yu.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, генеральный директор</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Corresponding Member of the Russian Academy of Sciences, Director General</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-5016-6074</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Перфильева</surname><given-names>О. М.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Perfileva</surname><given-names>O. M.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, доцент, заместитель главного врача</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Sciences (Medicine), Docent, Deputy Chief Medical Officer</p></bio><email xlink:type="simple">operfileva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-2"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7163-2553</contrib-id><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Лежнев</surname><given-names>Д. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Lezhnev</surname><given-names>D. A.</given-names></name></name-alternatives><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ</p></bio><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation</p></bio><xref ref-type="aff" rid="aff-3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>Центральный научно-исследовательский институт лучевой диагностики, Москва;&#13;
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Central Research Radiology Institute, Moscow; &#13;
Russian Medical Academy of Continuous Professional Education of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, Moscow,</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-2"><aff xml:lang="ru"><institution>Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России, Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian University of Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff-3"><aff xml:lang="ru"><institution>Российский университет медицины Минздрава России, Москва</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Russian University of Medicine of the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2025</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>29</day><month>12</month><year>2025</year></pub-date><volume>18</volume><issue>4</issue><fpage>22</fpage><lpage>27</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Васильев А.Ю., Перфильева О.М., Лежнев Д.А., 2025</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Васильев А.Ю., Перфильева О.М., Лежнев Д.А.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Vasilev A.Y., Perfileva O.M., Lezhnev D.A.</copyright-holder><license license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://www.surgumed.ru/jour/article/view/926">https://www.surgumed.ru/jour/article/view/926</self-uri><abstract><p>В работе представлен алгоритм обследования пациента при первичном обращении с целью выявления и дифференциальной диагностики опухолей орофарингеальной области. Статья посвящена демонстрации возможностей мультисрезовой компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии и позитронной эмиссионной компьютерной томографии в диагностике у пациентов с опухолями орофарингеальной зоны, в определении данных лучевой диагностики, наиболее часто встречающихся при данной патологии</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>The paper presents a patient examination algorithm with the aim of oropharyngeal area tumor detection and differential diagnostics during initial consultation. This article illustrates the capabilities of magnetic resonance imaging, multislice and positron emission computed tomography in diagnosing, based on radiological evidence, the most common tumors affecting the oropharyngeal region.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>мультисрезовая компьютерная томография</kwd><kwd>магнитно-резонансная томография</kwd><kwd>позитронная эмиссионная компьютерная томография</kwd><kwd>диагностика опухолей орофарингеальной зоны</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="en"><kwd>multislice computed tomography</kwd><kwd>magnetic resonance imaging</kwd><kwd>positron emission computed&#13;
tomography</kwd><kwd>oropharyngeal area tumor diagnostics</kwd></kwd-group></article-meta></front><body><sec><title>ВВЕДЕНИЕ</title><p>Опухоли головы и шеи по своей распространенности, потерям рабочего времени и социальным затратам на лечение представляют собой актуальную медицинскую и социальную проблему [<xref ref-type="bibr" rid="cit1">1</xref>].</p><p>Среди опухолей головы и шеи плоскоклеточный рак – нередкое заболевание, входящее в десятку наиболее распространенных опухолей. Кроме того, в последние годы отмечается рост данной заболевания с тенденцией к омоложению. Несмотря на значительные усилия онкологического сообщества, смертность от злокачественных новообразований орофарингеальной области (ОФО) остается высокой и не снижается [2–4].</p><p>Многофакторный характер опухолей ОФО предъявляет требования к диагностике и динамическому наблюдению за пациентами в процессе лечения. Внедрение клинических рекомендаций диктует условия для внедрения новых алгоритмов лучевого исследования, что необходимо для объективизации эффектов от лечения [5–8].</p><p>Согласно действующим клиническим рекомендациям Минздрава России диагноз устанавливается на основании жалоб, физикального обследования, цитологического исследования соскоба, мазков, пунктата из первичной опухоли, пунктата из увеличенных лимфоузлов, патолого-анатомического исследования биопсийного (операционного) материала, инструментального обследования, включая фиброларингоскопию, пункцию узловых образований в мягких тканях шеи под контролем ультразвукового исследования (УЗИ) мягких тканей и лимфоузлов шеи, компьютерную томографию (КТ)/магнитно-резонансную томографию (МРТ), позитронно-эмиссионную томографию, совмещенную с КТ (ПЭТ/КТ) [<xref ref-type="bibr" rid="cit9">9</xref>].</p><p>При этом вопросы диагностики органов головы и шеи (ОГШ) по-прежнему недостаточно освещены и алгоритмизированы: не обозначены последовательность использования методов лучевой диагностики и сроки проведения обследования.</p><p>Цель – оценить диагностическую эффективность применяемых методов лучевой диагностики при выявлении злокачественного заболевания орофарингеальной области.</p></sec><sec><title>МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ</title><p>В исследование включены 372 пациента с плоскоклеточным раком орофарингеальной области, обратившихся за консультацией или прошедших лечение с 2019 по 2025 г. в клинике им. профессора Ю. Н. Касаткина. Всеми пациентами были оформлены информированные добровольные согласия на обработку персональных данных, медицинское вмешательство и проведение диагностического исследования. Критерием включения был морфологически верифицированный рак орофарингеальной области. Возраст пациентов, участвующих в исследовании, – от 39 до 75 лет, средний возраст составил 56,8 года (медиана 59 лет).</p><p>После обращения к врачу-онкологу или лор-врачу всем пациентам были проведены следующие исследования: фиброларингоскопия, гистологическое исследование, ультразвуковое исследование мягких тканей шеи и лимфоузлов шеи, а также мультисрезовая компьютерная томография (МСКТ) головы и шеи с внутривенным болюсным контрастированием 307 пациентам (82,5 %), МРТ головы и шеи 251 пациентам (67,5 %), ПЭТ/КТ всего тела с использованием радиофармацевтического препарата (РФП) [18F] фтордезоксиглюкоза (ФДГ) – 201 пациенту (54,0 %).</p><p>Методы статистической обработки полученных данных: пол, возраст, данные клинического осмотра, результаты обследований пациентов вносились в базу данных в компьютерной программе Excel. Полученная информация обрабатывалась методом вариационной статистики с помощью той же программы. Статистический анализ проводился с использованием программы StatTech v.4.2.7 (разработчик – ООО «Статтех», Россия). Для расчета чувствительности, специфичности и точности использовались формулы на основе матрицы ошибок (или таблицы сопряженности).</p><p>Ультразвуковое исследование высокого разрешения с использованием доплеровских технологий позволило оценивать все группы лимфоузлов в этой области при подозрении на метастатическое поражение. Ультразвуковая диагностика проводилась на аппарате экспертного класса Aplio 500 (Canon, Япония) всем пациентам с опухолями ОФО. Основными показателями для оценки метастатического поражения служили изменение формы, соотношение длины и толщины лимфоузла, а также усиленная васкуляризация и локальное утолщение коркового слоя. Всем пациентам выполнялась тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАПБ) лимфоузлов на основе данных эластографии с выбором зоны максимальной жесткости.</p><p>МСКТ выполнялось на аппарате компании «Филипс» при 16-срезовом сканировании со следующими физико-техническими условиями съемки: 120–140 Кв, 60–70 мАс. Всем пациентам исследование проводилось в условиях болюсного контрастного усиления неионными контрастными препаратами со скоростью 4 мл/с и объемом введения 65–110 мл. У всех больных измеряли размеры образования, уточняли структуру и контуры опухоли, в том числе в различные фазы контрастирования. Дополнительно выяснили наличие измененных лимфоузлов, их примыкание к сосудам. Важным критерием была оценка инвазии сосудов опухолевыми массами и изменения костных структур в виде деструктивных процессов в костной ткани.</p><p>При МРТ области головы и шеи использован томограф с напряженностью магнитного поля 1,5 Тл. Были получены аксиальные и коронарные срезы, при необходимости – сагиттальные срезы зон интереса, в следующих режимах: DWI b-фактором 800 и 1000 c построением карт измеряемого коэффициента диффузии; AX FLAIR TR 11118 TE 105; AX T2 TR 7000 TE 80; AX T1 TR 672 TE 15. Контрастное усиление производилось гадолиний-содержащим контрастным препаратом. Изучены размеры и структура образования, наличие признаков измененных лимфоузлов, инвазии сосудов, изменения окружающих тканей, костных структур и наличие/отсутствие метастазов.</p><p>При реализации ПЭТ/КТ с РФП [F18] ФДГ, в интервале исследования от уровня глазниц до середины бедер, при продолжительности сбора данных 2 мин. При проведении совмещенного с ПЭТ МСКТ всего тела с внутривенным контрастированием для внутривенного болюсного контрастирования использовали контрастный препарат с концентрацией йода не менее 350 мг/мл (140 кВ, 60 мА/с, толщина среза 2,5 мм). Изучены очаги накопления РФП и значения SUV max, SUV mean.</p></sec><sec><title>РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ</title><p>В ходе анализа предъявляемые жалобы пациентов разделены на общие и локальные. Локальные имели различный характер. К неспецифическим у всех больных были отнесены следующие: осиплость голоса, нарушение глотания, дискомфорт в области горла, челюсти (боль), заложенность носа. Среди локальных специфических – у 57 % пациентов отмечались жалобы на наличие образования, увеличение шейных лимфоузлов шеи, что встречалось в 78,1 % случаев. Была выявлена тенденция к увеличению частоты неспецифических локальных жалоб до 42,1 % в течение последнего года. Кроме того, длительность предъявляемых жалоб до проведения специализированного обследования с целью выявления опухоли головы и шеи в 67 % случаев составила от 6 до 9 месяцев, 11,2 % – около 12 месяцев. Позднее обращение к врачу-онкологу, длительное наблюдение у лор-врача, отсутствие эффекта лечения воспалительного заболевания – одни из первых причин несвоевременной диагностики опухолей головы и шеи.</p><p>У 74 пациентов (20,3 % случаев) первичный диагноз был установлен на I–II стадии заболевания, у 298 (79,6 % случаев) – на III–IV стадии. Первичная опухоль в 124 (33,4 %) случаях соответствовала критерию Т (Tumor) – Т1–2 по классификации Tumor, Node and Metastasis (TNM), а в 248 (66,6 %) – критерию Т3–4. По данным клинического обследования у 230 (61,8 %) больных визуализация метастазов в регионарные лимфатические узлы выявлена с помощью УЗИ на первом этапе обращения. Наиболее часто распространение метастазов в регионарные лимфатические узлы соответствовало сN1 (26,5 % случаев), сN2b (8,8 % случаев), реже – cN2 (2,9 %).</p><p>Было выявлено, что МСКТ демонстрирует высокую специфичность при выявлении опухолей и оценке размеров опухоли ротоглотки и гортаноглотки (93,1, 90,1 и 92,1 % соответственно). При этом низкую чувствительность при выявлении опухолей языка – 47,1 %. Обязательным условием проведения исследования у пациентов с подозрением на наличие опухоли орофарингеальной области является выполнение внутривенного болюсного контрастирования, так как изменение интенсивности образования и характера накопления контрастного препарата, собственно, и позволяет дифференцировать наличие опухоли (рис. 1). Однако в 11,3 % случаев наблюдались ложноположительные результаты, связанные с воспалительными изменениями в тканях.</p><p>МРТ обеспечила высокую контрастность мягких тканей, что позволило детально оценить состояние опухоли и окружающих тканей. Преимущество МРТ продемонстрировано при выявлении опухоли языка – чувствительность 97,1 %. В 92,3 % случаев МРТ позволила оценить размеры опухоли, локализацию, отношение к окружающим тканям с точностью 89,15 %. МРТ также показала высокую чувствительность в дифференциальной диагностике воспалительных изменений и непосредственно опухолевого образования.</p><p>Чувствительность МСКТ и МРТ была ниже ПЭТ/КТ при определении метастатически пораженных лимфатических узлов (соответственно 75 и 63 % против 84 %) при идентичной специфичности (96 %). Информация об измененных лимфоузлах в 40 % случаев приводила к изменению стадии заболевания в нашем исследовании.</p><p>Высокотехнологичные методы лучевой диагностики, такие как УЗИ, МСКТ, МРТ и ПЭТ/КТ, показали высокую эффективность в оценке состояния тканей орофарингеальной области в лучевой диагностике первичного пациента. МСКТ и МРТ позволило визуализировать структурные изменения, в то время как ПЭТ/КТ давало возможность оценить метаболическую активность опухоли.</p><p>На основании вышеизложенного был разработан алгоритм обследования первичных пациентов при подозрении на наличие опухоли головы и шеи (рис. 1).</p><p>Предлагаемый алгоритм разработан с учетом информативности и доступности методов лучевой диагностики в выявлении опухолей орофарингеальной области. Использование алгоритма с применением методов лучевой диагностики позволило получить наиболее полную картину, своевременно выявить образование и оценить распространенность процесса.</p><p>Объединение различных модальностей повысило точность диагностики за счет выявления различных характеристик опухоли. Это имело клиническое значение: руководство по планированию лечения, возможность раннего ответа на лечение и прогнозирование результатов.</p><p>В качестве примера представлен следующий клинический случай 1 (рис. 2–3). На рис. 2 представлена МСКТ с внутривенным болюсным контрастированием пациента П., 41 г., с диагнозом рак ротоглотки слева с метастазами в лимфоузлы шеи. По данным МСКТ области головы и шеи: на стенке ротоглотки (более слева) и небном язычке определяется инфильтративное образование с накоплением контрастного препарата с переходом на боковую поверхность ротоглотки справа, также определяются многочисленные вторично измененные лимфоузлы шеи с обеих сторон. При этом на рис. 3 у этого же пациента по данным ПЭТ/КТ распространенность заболевания значительно бóльшая – картина патологического образования стенок носо- и ротоглотки с вовлечением небного язычка и левых отделов мягкого неба с гиперфиксацией РФП. Лимфаденопатия вторично измененных шейных и надключичных лимфоузлов с обеих сторон, внутригрудных лимфоузлов с гиперфиксацией РФП. Солидные очаги в паренхиме легких с низкой метаболической активностью. Очаги гиперфиксации РФП в паренхиме печени вторичного генеза. Остеолитические очаги в правой лопатке и костях таза с гиперфиксацией РФП. Это подтверждает необходимость обследования пациентов с указанной патологией различными методами лучевой диагностики.</p><fig id="fig-1"><caption><p>Рис. 1. Алгоритм обследования пациентов при выявлении опухолей орофарингеальной области</p><p>Примечание: составлено авторами на основании данных, полученных в исследовании.</p></caption><graphic xlink:href="surgumed-18-4-g001.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/surgumed/2025/4/VQetU3lzUZTui9sXbfDgsVYKSOMabGqdgGvXez0g.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-2"><caption><p>Рис. 2. МСКТ с внутривенным болюсным контрастированием (рак ротоглотки слева с метастазами в лимфоузлы шеи)</p><p>Примечание: составлено авторами на основании данных, полученных в исследовании.</p></caption><graphic xlink:href="surgumed-18-4-g002.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/surgumed/2025/4/DaWTDFwgUjfs2PMVRosf0l3xipKjuFGJllQ9GQO1.png</uri></graphic></fig><fig id="fig-3"><caption><p>Рис. 3. ПЭТ/КТ в режиме «все тело», РФП – [18F] ФДГ</p><p>Примечание: составлено авторами на основании данных, полученных в исследовании.</p></caption><graphic xlink:href="surgumed-18-4-g003.png"><uri content-type="original_file">https://cdn.elpub.ru/assets/journals/surgumed/2025/4/kM2Dkr7pO5R9stU6sDi419qhKfX0959ibCUe6aIM.png</uri></graphic></fig></sec><sec><title>ЗАКЛЮЧЕНИЕ</title></sec></body><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна и др. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Злокачественные новообразования в России в 2022 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А. Д. Каприна и др. М. : МНИОИ им. П. А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2023. 275 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Смык Д. И., Гулидов И. А., Гордон К. Б. и др. Протонная терапия при повторном облучении рецидивных опухолей органов головы и шеи: анализ краткосрочных результатов //Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 4. С. 39–47. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-4-39-47.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Смык Д. И., Гулидов И. А., Гордон К. Б. и др. Протонная терапия при повторном облучении рецидивных опухолей органов головы и шеи: анализ краткосрочных результатов //Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 4. С. 39–47. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-4-39-47.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Бердыклычев М. Т., Задеренко И. А., Кропотов М. А. и др. Опыт применения надключичного лоскута при замещении дефектов полости рта // Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 4. С. 48–54. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-4-48-54.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Бердыклычев М. Т., Задеренко И. А., Кропотов М. А. и др. Опыт применения надключичного лоскута при замещении дефектов полости рта // Опухоли головы и шеи. 2022. Т. 12, № 4. С. 48–54. https://doi.org/10.17650/2222-1468-2022-12-4-48-54.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Siegel R. L., Miller K. D., Fuchs H. E. et al. Cancer statistics // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2022. Vol. 72, no. 1. P. 7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21708.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Siegel R. L., Miller K. D., Fuchs H. E. et al. Cancer statistics // CA: A Cancer Journal for Clinicians. 2022. Vol. 72, no. 1. P. 7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21708.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Marcu L. G., Yeoh E. A review of risk factors and genetic alterations in head and neck carcinogenesis and implications for current and future approaches to treatment // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2009. Vol. 135, no. 10. P. 1303–1314. https://doi.org/10.1007/s00432-009-0648-7.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Marcu L. G., Yeoh E. A review of risk factors and genetic alterations in head and neck carcinogenesis and implications for current and future approaches to treatment // Journal of Cancer Research and Clinical Oncology. 2009. Vol. 135, no. 10. P. 1303–1314. https://doi.org/10.1007/s00432-009-0648-7.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">World health report: 2002. World Health Organization. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9241562072 (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">World health report: 2002. World Health Organization. URL: https://www.who.int/publications/i/item/9241562072 (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">WHO global report on trends in tobacco smoking 2000–2025, third edition. World Health Organization. URL: https://www.who.int/publications/i/item/who-global-report-on-trends-in-prevalence-of-tobacco-use-2000-2025-third-edition (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">WHO global report on trends in tobacco smoking 2000–2025, third edition. World Health Organization. URL: https://www.who.int/publications/i/item/who-global-report-on-trends-in-prevalence-of-tobacco-use-2000-2025-third-edition (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. URL: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">International Agency for Research on Cancer. World Health Organization. URL: https://gco.iarc.fr/tomorrow/en (дата обращения: 20.09.2025).</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гележе П. Б., Морозов С. П. Сравнение диагностической ценности диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии с 18F-ФДГ и компьютерной томографии всего тела при метастатическом раке молочной железы // Радиология – практика. 2019. № 6. С. 8–20.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гележе П. Б., Морозов С. П. Сравнение диагностической ценности диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии, позитронно-эмиссионной томографии с 18F-ФДГ и компьютерной томографии всего тела при метастатическом раке молочной железы // Радиология – практика. 2019. № 6. С. 8–20.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
