surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.35266/2949-3447-2025-3-12surgumed-903Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. EXPERIMENTAL RESEARCHСРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ХЛОРИДА ЛИТИЯ В ДОЗЕ 63 И 21 МИЛЛИГРАММ НА КИЛОГРАММ ЧЕРЕЗ 60 И 180 МИНУТ ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ЧЕРЕПНО‑МОЗГОВОЙ ТРАВМЫCOMPARISON OF LITHIUM CHLORIDE EFFECT IN DOSE OF 63 MG/KG AND 21 MG/KG AFTER 60 AND 180 MINUTES IN TRAUMATIC BRAIN INJURY MODELINGhttps://orcid.org/0000-0002-7288-4170ШарикадзеД. Т.SharikadzeD. T.

соискатель

Candidate

critical_care@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-9615-6118ГабитовМ. В.GabitovM. V.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Candidate of Sciences (Medicine), Researcher

https://orcid.org/0000-0001-9045-6017ГребенчиковО. А.GrebenchikovO. A.

доктор медицинских наук, главный научный сотрудник

Doctor of Sciences (Medicine), Chief Researcher

https://orcid.org/0000-0001-9034-4912ДолгихВ. Т.DolgikhV. T.

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник

Doctor of Sciences (Medicine), Professor, Chief Researcher

https://orcid.org/0000-0002-5930-0118КузовлевА. Н.KuzovlevA. N.

доктор медицинских наук, доцент, заместитель директора, руководитель

Doctor of Sciences (Medicine), Docent, Deputy Director, Head

Федеральный научно-клинический центр реаниматологии и реабилитологии, МоскваРоссияFederal Research and Clinical Center of Intensive Care Medicine and Rehabilitology, MoscowRussian Federation2025311020251839299Copyright © Шарикадзе Д.Т., Габитов М.В., Гребенчиков О.А., Долгих В.Т., Кузовлев А.Н., 20252025Шарикадзе Д.Т., Габитов М.В., Гребенчиков О.А., Долгих В.Т., Кузовлев А.Н.Sharikadze D.T., Gabitov M.V., Grebenchikov O.A., Dolgikh V.T., Kuzovlev A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/903

Травматическое повреждение головного мозга является главной причиной смертельных исходов и наступления инвалидности, влекущей за собой значительные физические, социальные и экономические последствия. Изучение нейропротекторных свойств фармакологических препаратов является важной научной задачей. Цель исследования: сравнение эффективности действия хлорида лития в дозе 63 и 21 мг/кг через 60 и 180 минут после экспериментального моделирования открытой черепно-мозговой травмы у крыс. В исследование включены крысы-самцы линии Вистар (n = 60): контрольная группа, ложнооперированные животные и четыре группы в зависимости от вводимой дозы хлорида лития и интервалов времени. Для изучения объема повреждения головного мозга крыс на 14‑й день после черепно-мозговой травмы выполнили магнитно-резонансную томографию. При сравнении влияния хлорида лития в исследуемых группах на объем повреждения головного мозга было показано, что наиболее эффективной является доза 63 мг/кг, введенная через 60 мин после моделирования черепно-мозговой травмы.

Traumatic brain injury is a primary cause of death and disability, with significant physical, social and economic effects. The study of neuroprotective properties of pharmacological drugs is an important scientific task. Comparison of the lithium chloride effect in the doses of 63 mg/kg and 21 mg/kg after 60 and 180 minutes in open traumatic brain injury experimental modeling in rats is the research aim. Male Wistar rats (n = 60) are included in the study: control group, sham-operated animals and four groups depending on the administered dose of lithium chloride and time intervals. On day 14 after traumatic brain injury, magnetic resonance imaging is utilized to examine the extent of brain damage in rats. Comparative analysis of lithium chloride’s effect on brain damage severity across the studied groups indicates that a 63 mg/kg dose, administered 60 minutes post-injury, demonstrates optimal efficacy in the traumatic brain injury model.

хлорид литиячерепно-мозговая травмаЧМТ у крыснейропротекцияlithium chloridetraumatic brain injurytraumatic brain injury in ratsneuroprotectionReferencesOft H. C., Simon D. W., Sun D. New insights into metabolism dysregulation after TBI // Journal of Neuroinflammation. 2024. Vol. 21. https://doi.org/10.1186/s12974-024-03177-6.Oft H. C., Simon D. W., Sun D. New insights into metabolism dysregulation after TBI // Journal of Neuroinflammation. 2024. Vol. 21. https://doi.org/10.1186/s12974-024-03177-6.Сабиров Д. М., Росстальная А. Л., Махмудов М. А. Эпидемиологические особенности черепно-мозгового травматизма // Вестник экстренной медицины. 2019. Т. 12, № 2. С. 61–66.Сабиров Д. М., Росстальная А. Л., Махмудов М. А. Эпидемиологические особенности черепно-мозгового травматизма // Вестник экстренной медицины. 2019. Т. 12, № 2. С. 61–66.Maas A. I. R., Menon D. K., Manley G. T. et al. Traumatic brain injury: Progress and challenges in prevention, clinical care, and research // The Lancet. Neurology. 2022. Vol. 21, no. 11. P. 1004–1060. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(22)00309-x.Maas A. I. R., Menon D. K., Manley G. T. et al. Traumatic brain injury: Progress and challenges in prevention, clinical care, and research // The Lancet. Neurology. 2022. Vol. 21, no. 11. P. 1004–1060. https://doi.org/10.1016/s1474-4422(22)00309-x.Graham N. S. N., Zimmerman K. A., Moro F. et al. Axonal marker neurofilament light predicts long-term outcomes and progressive neurodegeneration after traumatic brain injury // Science Translational Medicine. 2021. Vol. 13, no. 613. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abg9922.Graham N. S. N., Zimmerman K. A., Moro F. et al. Axonal marker neurofilament light predicts long-term outcomes and progressive neurodegeneration after traumatic brain injury // Science Translational Medicine. 2021. Vol. 13, no. 613. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abg9922.Мороз В. В., Силачев Д. Н., Плотников Е. Ю. и др. Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 1. С. 63–72. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2013-1-63.Мороз В. В., Силачев Д. Н., Плотников Е. Ю. и др. Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии // Общая реаниматология. 2013. Т. 9, № 1. С. 63–72. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2013-1-63.Гребенчиков О. А., Черпаков Р. А., Евсеев А. К. и др. Влияние хлорида лития на летальность и неврологический дефицит при ишемическом инсульте у крыс // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021. Т. 10, № 4. С. 676–686. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-4-676-686.Гребенчиков О. А., Черпаков Р. А., Евсеев А. К. и др. Влияние хлорида лития на летальность и неврологический дефицит при ишемическом инсульте у крыс // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». 2021. Т. 10, № 4. С. 676–686. https://doi.org/10.23934/2223-9022-2021-10-4-676-686.Гребенчиков О. А., Лобанов А. В., Шайхутдинова Э. Р. и др. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019. Т. 23, № 2. С. 43–49. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2019-2-43-49.Гребенчиков О. А., Лобанов А. В., Шайхутдинова Э. Р. и др. Кардиопротекторные свойства хлорида лития на модели инфаркта миокарда у крыс // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2019. Т. 23, № 2. С. 43–49. https://doi.org/10.21688/1681-3472-2019-2-43-49.Junde Z., Tingting L., Lu Z. et al. Lithium chloride promotes neural functional recovery after local cerebral ischaemia injury in rats through Wnt signalling pathway activation // Folia Morphologica. 2023. Vol. 82. P. 519–532. https://doi.org/10.5603/fm.a2022.0068.Junde Z., Tingting L., Lu Z. et al. Lithium chloride promotes neural functional recovery after local cerebral ischaemia injury in rats through Wnt signalling pathway activation // Folia Morphologica. 2023. Vol. 82. P. 519–532. https://doi.org/10.5603/fm.a2022.0068.Pan H.-Y., Valapala M. Regulation of autophagy by the glycogen synthase Kinase–3 (GSK–3) signaling pathway // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23, no. 3. https://doi.org/10.3390/ijms23031709.Pan H.-Y., Valapala M. Regulation of autophagy by the glycogen synthase Kinase–3 (GSK–3) signaling pathway // International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23, no. 3. https://doi.org/10.3390/ijms23031709.Lu K.-T., Cheng N.-C., Wu C.-Y. et al. NKCC1-mediated traumatic brain injury-induced brain edema and neuron death via Raf/MEK/MAPK cascade // Critical Care Medicine. 2008. Vol. 36, no. 3. P. 917–922. https://doi.org/10.1097/ccm.0b013e31816590c4.Lu K.-T., Cheng N.-C., Wu C.-Y. et al. NKCC1-mediated traumatic brain injury-induced brain edema and neuron death via Raf/MEK/MAPK cascade // Critical Care Medicine. 2008. Vol. 36, no. 3. P. 917–922. https://doi.org/10.1097/ccm.0b013e31816590c4.Xiao Y., Fan M., Jin W. et al. Lithium chloride ameliorated spatial cognitive impairment through activating mTOR phosphorylation and inhibiting excessive autophagy in the repeated cerebral ischemia-reperfusion mouse model // Experimental and Thera-peutic Medicine. 2020. Vol. 20, no. 5. https://doi.org/10.3892/etm.2020.9237.Xiao Y., Fan M., Jin W. et al. Lithium chloride ameliorated spatial cognitive impairment through activating mTOR phosphorylation and inhibiting excessive autophagy in the repeated cerebral ischemia-reperfusion mouse model // Experimental and Thera-peutic Medicine. 2020. Vol. 20, no. 5. https://doi.org/10.3892/etm.2020.9237.Черпаков Р. А., Гребенчиков О. А. Влияние концентрации хлорида лития на его нейропротекторные свойства при ишемическом инсульте у крыс // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 5. С. 101–110. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-5-101-110.Черпаков Р. А., Гребенчиков О. А. Влияние концентрации хлорида лития на его нейропротекторные свойства при ишемическом инсульте у крыс // Общая реаниматология. 2021. Т. 17, № 5. С. 101–110. https://doi.org/10.15360/1813-9779-2021-5-101-110.Беда Е. Е., Габитов М. В., Гребенчиков О. А. Влияние ксенона в различных концентрациях на объем поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой черепно-мозговой травмы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2024. Т. 68, № 1. С. 26–36. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2024.01.26-36.Беда Е. Е., Габитов М. В., Гребенчиков О. А. Влияние ксенона в различных концентрациях на объем поражения головного мозга и выраженность неврологических нарушений у крыс при моделировании открытой черепно-мозговой травмы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2024. Т. 68, № 1. С. 26–36. https://doi.org/10.25557/0031-2991.2024.01.26-36.Yu F., Wang Z., Tchantchou F. et al. Lithium ameliorates neurodegeneration, suppresses neuroinflammation, and improves behavioral performance in a mouse model of traumatic brain injury // Journal of Neurotrauma. 2012. Vol. 29, no 2. P. 362–374. https://doi.org/10.1089/neu.2011.1942.Yu F., Wang Z., Tchantchou F. et al. Lithium ameliorates neurodegeneration, suppresses neuroinflammation, and improves behavioral performance in a mouse model of traumatic brain injury // Journal of Neurotrauma. 2012. Vol. 29, no 2. P. 362–374. https://doi.org/10.1089/neu.2011.1942.Zhu Z.-F., Wang Q.-G., Han B.-J. et al. Neuroprotective effect and cognitive outcome of chronic lithium on traumatic brain injury in mice // Brain Research Bulletin. 2010. Vol. 83, no. 5. P. 272–277. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2010.07.008.Zhu Z.-F., Wang Q.-G., Han B.-J. et al. Neuroprotective effect and cognitive outcome of chronic lithium on traumatic brain injury in mice // Brain Research Bulletin. 2010. Vol. 83, no. 5. P. 272–277. https://doi.org/10.1016/j.brainresbull.2010.07.008.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.