surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.35266/2949-3447-2025-3-11surgumed-902Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. EXPERIMENTAL RESEARCHСНИЖЕНИЕ ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММОБИЛИЗИРОВАННОГО ГРАНУЛОЦИТАРНОГО КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩЕГО ФАКТОРАCORRECTION OF ANTINEOPLASTIC DRUGS INDUCED HEPATOTOXICITY USING IMMOBILIZED GRANULOCYTE-COLONY STIMULATING FACTORhttps://orcid.org/0000-0002-0203-3768ДубскаяТ. Ю.DubskayaT. Yu.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Researcher

tatatox@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4167-1612ВетошкинаТ. В.VetoshkinaT. V.

кандидат биологических наук, старший научный сотрудник

Candidate of Sciences (Biology), Senior Researcher

https://orcid.org/0000-0001-5775-0353СандрикинаЛ. А.SandrikinaL. A.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Candidate of Sciences (Medicine), Researcher

https://orcid.org/0000-0002-9863-9464ФоминаТ. И.FominaT. I.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник

Candidate of Sciences (Medicine), Senior Researcher

https://orcid.org/0000-0001-6788-964XФедороваЕ. П.FedorovaE. P.

кандидат медицинских наук, научный сотрудник

Candidate of Sciences (Medicine), Researcher

https://orcid.org/0000-0002-1093-8938МадоновП. Г.MadonovP. G.

доктор медицинских наук, профессор

Doctor of Sciences (Medicine), Professor

https://orcid.org/0000-0002-6088-7286ЧуринА. А.ChurinA. A.

доктор медицинских наук, профессор РАН

Doctor of Sciences (Medicine), Professor of the Russian Academy of Sciences

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, ТомскРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, TomskRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Сибирский государственный медицинский университет Минздрава России, ТомскРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk; Siberian State Medical University, TomskRussian FederationНовосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, НовосибирскРоссияNovosibirsk State Medical University, NovosibirskRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Национальный исследовательский Томский государственный университет, ТомскРоссияTomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk; National Research Tomsk State University, TomskRussian Federation2025311020251838591Copyright © Дубская Т.Ю., Ветошкина Т.В., Сандрикина Л.А., Фомина Т.И., Федорова Е.П., Мадонов П.Г., Чурин А.А., 20252025Дубская Т.Ю., Ветошкина Т.В., Сандрикина Л.А., Фомина Т.И., Федорова Е.П., Мадонов П.Г., Чурин А.А.Dubskaya T.Y., Vetoshkina T.V., Sandrikina L.A., Fomina T.I., Fedorova E.P., Madonov P.G., Churin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/902

Цель – исследование возможности снижения токсического действия препаратов, используемых в онкологической практике, на печень экспериментальных животных. Для коррекции обнаруженных в эксперименте гепатотоксических эффектов противоопухолевых препаратов фарморубицина и цисплатина крысам вводили иммобилизированный гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека (имГ-КСФ). Препарат имГ-КСФ был получен путем конъюгации молекул негликозилированного цитокина с полиэтиленгликолем молекулярной массой 1500 Да. ИмГ-КСФ и препарат сравнения филграстим (Нейпоген) вводили крысам подкожно в дозе 100 мкг/кг курсом 5 дней, начиная со второго дня после однократного введения цитостатиков. Получены данные о положительном влиянии имГ-КСФ на уровень ферментов печени экспериментальных животных после цитостатического воздействия. Были отмечены нормализация показателей активности печеночных ферментов в сыворотке крови и снижение интенсивности воспалительных процессов в паренхиме печени крыс, вызванных введением цитостатиков, а также стимуляция регенераторных процессов. Таким образом, показано, что применение имГ-КСФ после введения цисплатина и фарморубицина снижает выраженность токсического и повреждающего действия цитостатиков на печень экспериментальных животных.

The purpose is to examine the possibility of correcting antineoplastic drugs induced hepatotoxicity on the liver of experimental animals. To correct the hepatotoxic effects of the pharmarubicin and cisplatin antineoplastic drugs, the rats were injected with immobilized granulocyte-colony stimulating factor (immobilized G-CSF). The immobilized G-CSF was obtained by conjugation of non-glycosylated cytokine molecules with polyethylene glycol with a molecular mass of 1,500 G-CSF, and comparator drug Neupogen was administered to rats at a dose of 100 mcg/kg for 5 days, starting on the second day after a single injection of cytostatic drug. The results show the positive effect of immobilized G-CSF on the level of liver enzymes in experimental animals after cytostatic drug. The authors indicate normalization of liver enzyme activity in blood serum and a decreased intensity of inflammatory processes in the rats’ liver parenchyma caused by the administration of cytostatic drugs, as well as regenerative processes stimulation. Thus, the authors reveal that the immobilized G-CSF use after isplatin and pharmarubicin administration reduces the severity of the cytostatic drugs’ toxicity and damage on the liver of experimental animals.

гепатотоксичностькоррекцияимГ-КСФhepatotoxicitycorrectionimmobilized G-CSFReferencesБогуш Т. А., Богуш Е. А., Степанов А. А. Современные подходы к повышению эффективности противоопухолевой химиотерапии путем индивидуальной оптимизации лечения и избирательного снижения побочных токсических проявлений цитостатиков // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 1. С. 32–38.Богуш Т. А., Богуш Е. А., Степанов А. А. Современные подходы к повышению эффективности противоопухолевой химиотерапии путем индивидуальной оптимизации лечения и избирательного снижения побочных токсических проявлений цитостатиков // Антибиотики и химиотерапия. 2000. № 1. С. 32–38.Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н. И. Переводчиковой. М. : Практическая медицина, 2005. 699 с.Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н. И. Переводчиковой. М. : Практическая медицина, 2005. 699 с.Nurgali K., Jagoe R. T., Abalo R. Editorial: Adverse effects of cancer chemotherapy: Anything new to improve tolerance and reduce sequelae? // Frontiers in Pharmacology. 2018. Vol. 9. 3 p. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00245.Nurgali K., Jagoe R. T., Abalo R. Editorial: Adverse effects of cancer chemotherapy: Anything new to improve tolerance and reduce sequelae? // Frontiers in Pharmacology. 2018. Vol. 9. 3 p. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.00245.Карпова Г. В., Фомина Т. И., Ветошкина Т. В. и др. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов // Вестник Российской академии медицинских наук. 2009. № 11. С. 17–21.Карпова Г. В., Фомина Т. И., Ветошкина Т. В. и др. Гепатотоксичность противоопухолевых препаратов // Вестник Российской академии медицинских наук. 2009. № 11. С. 17–21.Иваников И. О., Виноградова Н. Н., Крашенков О. П. и др. Острые повреждения печени вследствие химиотерапии и возможности их лечения // Доказательная гастроэнтерология. 2020. Т. 9, № 4. С. 7–15. https://doi.org/10.17116/dokgastro202090417.Иваников И. О., Виноградова Н. Н., Крашенков О. П. и др. Острые повреждения печени вследствие химиотерапии и возможности их лечения // Доказательная гастроэнтерология. 2020. Т. 9, № 4. С. 7–15. https://doi.org/10.17116/dokgastro202090417.Снеговой А. В., Давыдов М. И. Современные возможности поддерживающей терапии лекарственного противоопухолевого лечения // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016. Т. 27, № 2. С. 5–16.Снеговой А. В., Давыдов М. И. Современные возможности поддерживающей терапии лекарственного противоопухолевого лечения // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016. Т. 27, № 2. С. 5–16.Петрова Г. Д., Чернявская Т. З., Горбунова Н. В. и др. Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 4. С. 38–43. https://doi.org/10.17650/1818- 8346-2015-10-4-38-43.Петрова Г. Д., Чернявская Т. З., Горбунова Н. В. и др. Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 4. С. 38–43. https://doi.org/10.17650/1818- 8346-2015-10-4-38-43.Сакаева Д. Д. Методы коррекции токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т. 2, № 2. С. 39–46.Сакаева Д. Д. Методы коррекции токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Российский биотерапевтический журнал. 2003. Т. 2, № 2. С. 39–46.Welte K., Gabrilove J., Bronchud M. H. et al. Filgrastime (r-metHuGCSF): The first 10 years // Blood. 1996. Vol. 88, no. 6. P. 1907–1929. http://dx.doi.org/10.118/blood.V88.6.1907.bloodjournal8861907.Welte K., Gabrilove J., Bronchud M. H. et al. Filgrastime (r-metHuGCSF): The first 10 years // Blood. 1996. Vol. 88, no. 6. P. 1907–1929. http://dx.doi.org/10.118/blood.V88.6.1907.bloodjournal8861907.Дыгай А. М., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. и др. Механизмы гепатопротективного действия иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 150, № 10. С. 371–375.Дыгай А. М., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. и др. Механизмы гепатопротективного действия иммобилизированного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 150, № 10. С. 371–375.Дыгай А. М., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. и др. Гепатопротекторные эффекты иммобилизированных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы и механизмы их развития // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2012. № 1. С. 14–18.Дыгай А. М., Жданов В. В., Зюзьков Г. Н. и др. Гепатопротекторные эффекты иммобилизированных препаратов гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и гиалуронидазы и механизмы их развития // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2012. № 1. С. 14–18.Сотникова Н. В., Ставрова Л. А., Гурьянцева Л. А. и др. Механизмы влияния гранулоцитарного КСФ на восстановление поврежденной ткани при хроническом поражении печени СCl4 // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. № 4. С. 243–246.Сотникова Н. В., Ставрова Л. А., Гурьянцева Л. А. и др. Механизмы влияния гранулоцитарного КСФ на восстановление поврежденной ткани при хроническом поражении печени СCl4 // Клеточные технологии в биологии и медицине. 2005. № 4. С. 243–246.Арзамасцев Е. В., Березовская И. В., Гуськова Т. А. и др. Особенности оценки токсичности воспроизведенных лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М. : Гриф и К, 2012. С. 35–36.Арзамасцев Е. В., Березовская И. В., Гуськова Т. А. и др. Особенности оценки токсичности воспроизведенных лекарственных средств // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1. М. : Гриф и К, 2012. С. 35–36.Беленький М. М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. Л. : Медгиз, 1963. 152 с.Беленький М. М. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп. Л. : Медгиз, 1963. 152 с.Камышников В. С., Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. В 2 т. 2-е изд. Минск : Интерпрессервис, 2003. Т. 1. 495 с.Камышников В. С., Клинико-биохимическая лабораторная диагностика. В 2 т. 2-е изд. Минск : Интерпрессервис, 2003. Т. 1. 495 с.Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. Л. : Медицина. Ленинградское отделение, 1969. 423 с.Меркулов Г. А. Курс патогистологической техники. 5-е изд., испр. и доп. Л. : Медицина. Ленинградское отделение, 1969. 423 с.Долгушин М. В., Васильева Л. С., Малиновская Н. А. Практическая гистология. Гистохимия. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 96 с.Долгушин М. В., Васильева Л. С., Малиновская Н. А. Практическая гистология. Гистохимия. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2021. 96 с.Фадейкина О. В., Волкова Р. А., Карпова Е. В. Статистическая обработка результатов аттестации биологических стандартных образцов: применение критерия Манна – Уитни // Химико-фармацевтический журнал. 2019. Т. 53, № 7. С. 54–58. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-7-54-58.Фадейкина О. В., Волкова Р. А., Карпова Е. В. Статистическая обработка результатов аттестации биологических стандартных образцов: применение критерия Манна – Уитни // Химико-фармацевтический журнал. 2019. Т. 53, № 7. С. 54–58. https://doi.org/10.30906/0023-1134-2019-53-7-54-58.Доскалиев Ж. А., Туганбекова С. К., Калиаскарова К. С. Биохимические «печеночные» тесты: критерии эффективности клеточной терапии // Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan. 2011. № 2. С. 13–17.Доскалиев Ж. А., Туганбекова С. К., Калиаскарова К. С. Биохимические «печеночные» тесты: критерии эффективности клеточной терапии // Journal of Clinical Medicine of Kazakhstan. 2011. № 2. С. 13–17.Зобнин Ю. В. Токсическое повреждение печени у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2017. Т. 151, № 4. С. 37–53.Зобнин Ю. В. Токсическое повреждение печени у детей // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2017. Т. 151, № 4. С. 37–53.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.