surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.35266/2304-9448-2023-1-77-82surgumed-635Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. EXPERIMENTAL RESEARCHКОРРЕКЦИЯ ЦИТОСТАТИЧЕСКОЙ МИЕЛОТОКСИЧНОСТИ ЭКСТРАКТОМ КУЛЬТУРЫ КЛЕТОК БОЛИГОЛОВА ПЯТНИСТОГОPOISON HEMLOCK CELL CULTURE EXTRACT CORRECTION OF CYTOSTATIC MYELOTOXICITYhttps://orcid.org/0000-0001-6788-964XФедороваЕ. П.FedorovaE. P.

кандидат медицинских наук, научный сотрудникE-mail: fedorova-elen@mail.ru

Candidate of Sciences (Medicine), ResearcherE-mail: fedorova-elen@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-0262-8136ФилоноваМ. В.FilonovaM. V.

кандидат биологических наук, младший научный сотрудник

E-mail: maria-caurus7@yandex.ru

 

 

Candidate of Sciences (Biology), Junior ResearcherE-mail: maria-caurus7@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0002-5732-0705НеупокоеваО. В.NeupokoevaO. V.

кандидат биологических наук, научный сотрудник

E-mail: repaov@mail.ru

Candidate of Sciences (Biology), ResearcherE-mail: repaov@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-0203-3768ДубскаяТ. Ю.DubskayaT. Yu.

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудникE-mail: tatatox@mail.ru

Candidate of Sciences (Medicine), Senior ResearcherE-mail: tatatox@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-6088-7286ЧуринА. А.ChurinA. A.

доктор медицинских наук

E-mail: toxicology_lab@mail.ru

Doctor of Sciences (Medicine)

E-mail: toxicology_lab@mail.ru

Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, ТомскРоссияNational Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, TomskRussian FederationТомский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, Томск; Национальный исследовательский Томский государственный университет, ТомскРоссияNational Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk; National Research Tomsk State University, TomskRussian Federation2023100420231617782Copyright © Федорова Е.П., Филонова М.В., Неупокоева О.В., Дубская Т.Ю., Чурин А.А., 20232023Федорова Е.П., Филонова М.В., Неупокоева О.В., Дубская Т.Ю., Чурин А.А.Fedorova E.P., Filonova M.V., Neupokoeva O.V., Dubskaya T.Y., Churin A.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/635

Цель – изучить влияние экстрактов фурокумаринов, выделенных из культуры клеток болиголова пятнистого, на коррекцию цитостатической миелосупрессии, вызванной введением цисплатина. Экспериментыпроведены на 160 мышах-самках CD-1 массой 18–25 г. Цитостатическая миелосупрессия моделировалась введением цисплатина мышам однократно внутрибрюшинно в максимально переносимой дозе – 10 мг/кг. Контрольная группа животных получала физиологический раствор. Вызванные нарушения корректировали введением экстракта из культуры клеток болиголова пятнистого (Conium maculatum L.) в дозе 30 мг/кг. В качестве препарата сравнения выступал Варфарин Никомед (доза 4 мг/кг). Корректоры начинали вводить внутрижелудочно на 6-е сутки после введения цисплатина в течение четырех дней. Исследование показателей проводилось на 1, 2, 5, 7, 10, 15, 20 и 30-е сутки после введения цисплатина. Исследование показателей костного мозга и периферической крови проводили по стандартной методике. Статистический анализ проводился программой Stat Plus Pro (build7.3.0.0). Применение экстракта культуры клеток болиголова пятнистого в условиях цитостатической миелосу-прессии, вызванной введением цисплатина в максимально переносимой дозе 10 мг/кг, способствует восстановлению миелоидного и эритроидного ростков кроветворения, нормализации показателей костного мозга и периферической крови. В костном мозге наблюдалось повышение общего количества миелокариоцитов за счет увеличения числа зрелых нейтрофилов и лимфоцитов, эритробластов и нормобластов. В периферической кровиотмечено повышение содержания эритроцитов и лейкоцитов (за счет увеличения количества сегментоядерных нейтрофилов и лимфоцитов). Динамика восстановления ростков кроветворения при применении экстракта культуры клеток болиголова пятнистого схожа с динамикой восстановления при применении Варфарина.

The study aims to analyze furocoumarin extracts isolated from poison hemlock cell culture influencing the correction of cisplatin-caused cytostatic myelosuppression. The experiments were carried out on 160 CD1 female mice weighing 18–25 g. Cytostatic myelosuppression was simulated by administering cisplatin intraperitoneally once at a maximum tolerated dose of 10 mg/kg. The control group received physiological saline injections.Poison hemlock (Conium maculatum L.) cell culture extract was administered at a dose of 30 mg/kg to prevent the development of disorders. 4 mg/kg of Warfarin Nycomed was used for comparison examination. The correctorswere administered intragastrically on the sixth day after cisplatin injected for four days. The indicators were examined on the 1st, 2nd, 5th, 7th, 10th, 15th, 20th and 30th days following the administration of cisplatin. The bonemarrow and peripheral blood values were examined using the standard method. Statistical analysis was carried out using Stat Plus Pro (build 7.3.0.0). Under conditions of cytostatic myelosuppression caused by the administration of 10 mg/kg (maximum tolerated dose) of cisplatin, the use of the poison hemlock cell culture extract contributes to the restoration of myeloid and erythroid hematopoietic germs, as well as the normalization of bone marrow and peripheral blood values. With increase in the number of mature neutrophils and lymphocytes, erythroblasts, and normoblasts, the total number of myelokaryocytes increased. The content of erythrocytes and leukocytes increased in the peripheral blood as the number of segmented neutrophils and lymphocytes increased. The dynamics of hematopoieticsprout recovery with poison hemlock cell culture extract are similar to those of Warfarin.

цисплатинмиелотоксичностьэкстракт культуры клеток болиголова пятнистого (Conium maculatum L.)cisplatinmyelotoxicitypoison hemlock cell culture extract (Conium maculatum L.)ReferencesСнеговой А. В., Давыдов М. И. Современные возможности поддерживающей терапии лекарственного противоопухолевого лечения // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016. Т. 27, № 2. С. 5–16.Снеговой А. В., Давыдов М. И. Современные возможности поддерживающей терапии лекарственного противоопухолевого лечения // Вестн. РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2016. Т. 27, № 2. С. 5–16.Nurgali K., Jagoe R. T., Abalo R. Editorial: Adverse Effects of Cancer Chemotherapy: Anything New to Improve Tolerance and Reduce Sequelae?. Front Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 245. DOI 10.3389/ fphar.2018.00245.Nurgali K., Jagoe R. T., Abalo R. Editorial: Adverse Effects of Cancer Chemotherapy: Anything New to Improve Tolerance and Reduce Sequelae?. Front Pharmacol. 2018. Vol. 9. P. 245. DOI 10.3389/ fphar.2018.00245.Кобилов О. Р. Современные принципы коррекции гематологической токсичности химиотерапии злокачественных опухолей (обзор литературы) // European Science. 2019. № 5. С. 66–73. DOI 10.24411/2410-2865-2019-10504.Кобилов О. Р. Современные принципы коррекции гематологической токсичности химиотерапии злокачественных опухолей (обзор литературы) // European Science. 2019. № 5. С. 66–73. DOI 10.24411/2410-2865-2019-10504.Lin S.-H., Li M.-H., Chuang K.-A. et al. Chlorella Sorokiniana Extract Prevents Cisplatin-Induced Myelotoxicity in vitro and in vivo. Oxid Med Cell Longev. 2020. P. 7353618. DOI 10.1155/2020/7353618.Lin S.-H., Li M.-H., Chuang K.-A. et al. Chlorella Sorokiniana Extract Prevents Cisplatin-Induced Myelotoxicity in vitro and in vivo. Oxid Med Cell Longev. 2020. P. 7353618. DOI 10.1155/2020/7353618.Петрова Г. Д., Чернявская Т. З., Горбунова Н. В. и др. Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 4. С. 38–42.Петрова Г. Д., Чернявская Т. З., Горбунова Н. В. и др. Эффективность липэгфилграстима при нейтропении, индуцированной химиотерапией // Онкогематология. 2015. Т. 10, № 4. С. 38–42.Bruni R., Barreca D., Protti M. et al. Botanical Sources, Chemistry, Analysis, and Biological Activity of Furanocoumarins of Pharmaceutical Interest. Molecules. 2019. Vol. 24, No. 11. P. 2163. DOI 10.3390/ molecules24112163.Bruni R., Barreca D., Protti M. et al. Botanical Sources, Chemistry, Analysis, and Biological Activity of Furanocoumarins of Pharmaceutical Interest. Molecules. 2019. Vol. 24, No. 11. P. 2163. DOI 10.3390/ molecules24112163.Melough M. М., Cho E., Chun O. K. Furocoumarins: A Review of Biochemical Activities, Dietary Sources and Intake, and Potential Health Risks. Food Chem Toxicol. 2018. Vol. 113. P. 99–107.Melough M. М., Cho E., Chun O. K. Furocoumarins: A Review of Biochemical Activities, Dietary Sources and Intake, and Potential Health Risks. Food Chem Toxicol. 2018. Vol. 113. P. 99–107.Филонова М. В. Фурокумарины в коррекции нарушений гемостаза, миело- и гепатотоксичности, вызванных применением цисплатина (экспериментальное исследование) : автореф. дис. … канд. биол. наук. Томск, 2021. 26 с.Филонова М. В. Фурокумарины в коррекции нарушений гемостаза, миело- и гепатотоксичности, вызванных применением цисплатина (экспериментальное исследование) : автореф. дис. … канд. биол. наук. Томск, 2021. 26 с.Дыгай А. М., Голосов О. С., Агафонов В. И. Возрастная характеристика кроветворной ткани белых крыс // Механизмы патологических реакций. 1981. С. 32–37.Дыгай А. М., Голосов О. С., Агафонов В. И. Возрастная характеристика кроветворной ткани белых крыс // Механизмы патологических реакций. 1981. С. 32–37.Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. 272 с.Гольдберг Е. Д., Дыгай А. М., Шахов В. П. Методы культуры ткани в гематологии. Томск, 1992. 272 с.Periayah M. H., Halim A. S., Saad A. Z. M. Mechanism Action of Platelets and Crucial Blood. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017. Vol. 11, No. 4. P. 312–327.Periayah M. H., Halim A. S., Saad A. Z. M. Mechanism Action of Platelets and Crucial Blood. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 2017. Vol. 11, No. 4. P. 312–327.Swystun L. L., Liaw P. C. The Role of Leukocytes in Thrombosis. Blood. 2016. Vol. 128, No. 6. Р. 753–762. DOI 10.1182/blood-2016-05-718114.Swystun L. L., Liaw P. C. The Role of Leukocytes in Thrombosis. Blood. 2016. Vol. 128, No. 6. Р. 753–762. DOI 10.1182/blood-2016-05-718114.Weisel J. W., Litvinov R. I. Red Blood Cells: The Forgotten Player in Hemostasis and Thrombosis. J Thromb Haemost. 2019. Vol. 17, No. 2. P. 271–282. DOI 10.1111/jth.14360.Weisel J. W., Litvinov R. I. Red Blood Cells: The Forgotten Player in Hemostasis and Thrombosis. J Thromb Haemost. 2019. Vol. 17, No. 2. P. 271–282. DOI 10.1111/jth.14360.Сакаева Д. Д. Методы коррекции токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Рос. биотерапевт. журн. 2003. Т. 2, № 2. С. 39–46.Сакаева Д. Д. Методы коррекции токсической нейтропении при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей // Рос. биотерапевт. журн. 2003. Т. 2, № 2. С. 39–46.Basu A., Ghosh P., Bhattacharjee A., Patra A. R., Bhattacharya S. Prevention of Myelosuppression and Genotoxicity Induced by Cisplatin in Murine Bone Marrow Cells: Effect of an Organovanadium Compound Vanadium(III)-L-Cysteine. Mutagenesis. 2015. Vol. 30, No. 4. P. 509–517.Basu A., Ghosh P., Bhattacharjee A., Patra A. R., Bhattacharya S. Prevention of Myelosuppression and Genotoxicity Induced by Cisplatin in Murine Bone Marrow Cells: Effect of an Organovanadium Compound Vanadium(III)-L-Cysteine. Mutagenesis. 2015. Vol. 30, No. 4. P. 509–517.Неупокоева О. В., Федорова Е. П., Ставрова Л. А. и др. Отдаленные эффекты противоопухолевого препарата паклитаксел на наследственный материал и кроветворную систему мышей линии СВА // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2020. Т. 169, № 1. С. 49–53.Неупокоева О. В., Федорова Е. П., Ставрова Л. А. и др. Отдаленные эффекты противоопухолевого препарата паклитаксел на наследственный материал и кроветворную систему мышей линии СВА // Бюл. эксперимент. биологии и медицины. 2020. Т. 169, № 1. С. 49–53.Salvador A., Brognara E., Vedaldi D. et al. Induction of Erythroid Differentiation and Increased Globin mRNA Production with Furocoumarins and Their Photoproducts. J Photochem Photobiol B. 2013. Vol. 121. P. 57–66. DOI 10.1016/j.jphotobiol.2013.02.011.Salvador A., Brognara E., Vedaldi D. et al. Induction of Erythroid Differentiation and Increased Globin mRNA Production with Furocoumarins and Their Photoproducts. J Photochem Photobiol B. 2013. Vol. 121. P. 57–66. DOI 10.1016/j.jphotobiol.2013.02.011.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.