surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.34822/2304-9448-2022-3-74-82surgumed-562Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. EXPERIMENTAL RESEARCHВЛИЯНИЕ БЛОКАДЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ НА СТРАТЕГИЮ АДАПТАЦИИ КРЫС С РАЗЛИЧНОЙ СТРЕССОУСТОЙЧИВОСТЬЮ В ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ УШИБА СЕРДЦАMINERALOCORTICOID RECEPTOR BLOCKADE AFFECTING THE ADAPTATION STRATEGY OF RATS WITH DIFFERENT STRESS RESISTANCE IN THE POST-TRAUMATIC PERIOD AFTER MYOCARDIAL CONTUSIONhttps://orcid.org/0000-0003-0063-3433ПриймакА. Б.PriymakA. B.

аспирантE-mail: prima-macter@yandex.ru

Postgraduate

E-mail: prima-macter@yandex.ru

https://orcid.org/0000-0001-6110-3933КорпачеваО. В.KorpachevaO. V.

 доктор медицинских наук, доцент

E-mail: olgkor@mail.ru

Doctor of Sciences (Medicine), Associate Professor

E-mail: olgkor@mail.ru

https://orcid.org/0000-0002-6775-323XЗолотовА. Н.ZolotovA. N.

кандидат медицинских наук, доцент

E-mail: azolotov@mail.ru

Candidate of Sciences (Medicine), Associate ProfessorE-mail: azolotov@mail.ru

https://orcid.org/0000-0003-4606-3173Ключникова4Е. И.KlyuchnikovaE. I.

аспирант

E-mail: jeteremisa_04@mail.ru

Postgraduate

E-mail: jeteremisa_04@mail.ru

Омский государственный медицинский университет, ОмскРоссияOmsk State Medical University, OmskRussian Federation20222709202203 (53)7482Copyright © Приймак А.Б., Корпачева О.В., Золотов А.Н., Ключникова4 Е.И., 20222022Приймак А.Б., Корпачева О.В., Золотов А.Н., Ключникова4 Е.И.Priymak A.B., Korpacheva O.V., Zolotov A.N., Klyuchnikova E.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/562

Цель – оценить влияние блокады минералокортикоидных рецепторов на стратегию адаптации крыс с различной исходной стрессоустойчивостью в посттравматическом периоде ушиба сердца. Материалы и методы. При помощи тестов принудительного плавания Порсолта и «Открытое поле» оценивали исходную стрессоустойчивость животных. В каждой категории крыс (низко-, средне- и высокоустойчивые) формировали по 3 группы: контрольную, ушиб сердца, ушиб сердца + эплеренон. Ушиб сердца моделировали с помощью оригинального устройства. Эплеренон вводили в течение 10 дней до моделирования травмы в дозе 100 мг/кг/сут внутрь. Через 24 часа после моделирования ушиба сердца и в контроле измеряли ректальную температуру, в крови определяли уровни кортикостерона, общего белка, альбуминов, триглицеридов, глюкозы, молочной кислоты, подсчитывали общее количество лейкоцитов, лейкоцитарную формулу, рассчитывали лейкоцитарные индексы. В ткани миокарда определяли общую антиоксидантную способность и содержание восстановленного глутатиона. Статистическая обработка данных проводилась методами описательной статистики и сравнения выборок (U-критерий Манна – Уитни). Уровень статистической значимости принят равным 0,05. Обработка данных проводилась с использованием программы IBM SPSS Statistics 23. Результаты. В посттравматическом периоде ушиба сердца у низко- и среднеустойчивых крыс, получавших эплеренон, регистрировались достоверно более низкие уровни кортикостерона, триглицеридов, глюкозы, молочной кислоты в плазме крови, а также более высокие значения показателей общей антиоксидантной способности и содержания восстановленного глутатиона в миокарде по сравнению с группой без фармакологической коррекции. Общее количество лейкоцитов, процентное содержание сегментоядерных, палочкоядерных нейтрофилов и значения индекса ядерного сдвига у животных, получавших эплеренон, были статистически значимо ниже по сравнению с группой без применения препарата. Описанные эффекты эплеренона, вероятно, реализуются за счет прямого кардиопротекторного эффекта, связанного с уменьшением продукции свободных радикалов, а также опосредуются снижением пред-и постнагрузки на сердце.

The study aims to evaluate the eff ect of mineralocorticoid receptor blockade on the adaptation strategy of rats with diff erent stress resistance in the post-traumatic period after myocardial contusion. Materials and methods. The stress resistance of rats was evaluated with the Porsolt forced swimming test and open fi eld test. Each category of rats (low-, medium- and high-resistant) was divided into three groups: control, myocardial contusion, heart contusion + eplerenone. The myocardial contusion was simulated using the original device. Prior to injury simulation, rodents received eplerenone injection for 10 days at a dose of 100 mg/kg/day. 24 hours after simulating myocardial contusion and in the control testing, rectal temperature was measured, levels of corticosterone, total protein, albumins, triglycerides, glucose, lactic acid were determined in the blood, the total number of leukocytes, white blood cell count and leukocyte indices were calculated. The total antioxidant capacity and the level of reduced glutathione were determined in the myocardial tissue. Statistical data processing was carried out using methods of descriptive statistics and sample comparison (Mann–Whitney U test). The level of statistical signifi cance is assumed to be 0.05. Data processing was carried out with IBM SPSS Statistics 23. Results. In comparison with the group without pharmacological treatment, low- and medium-resistant rats treated with eplerenone were recorded with signifi cantly lower level of corticosterone, triglycerides, glucose, and lactic acid in blood plasma, as well as higher values of the total antioxidant capacity and the level of reduced glutathione in the myocardium in the post-traumatic period after myocardial contusion. The total number of leukocytes, the percentage of segmented, band neutrophils and the nuclear shift index in rodents treated with eplerenone were statistically signifi cantly lower compared with the other group. The described eff ects of eplerenone are most likely implemented via the direct cardioprotective eff ect related to a decrease in the production of free radicals, and mediated by a decrease in heart pre- and afterload.

экспериментальный ушиб сердцастрессоустойчивостьстратегии адаптацииэплеренонexperimental myocardial contusionstress resistanceadaptation strategieseplerenoneReferencesПриймак А. Б., Корпачева О. В., Золотов А. Н., Новиков Д. Г. Стратегии адаптации при ушибе сердца у крыс с различной стрессоустойчивостью // Вестник СурГУ. Медицина. 2021. № 4. С. 110–116.Приймак А. Б., Корпачева О. В., Золотов А. Н., Новиков Д. Г. Стратегии адаптации при ушибе сердца у крыс с различной стрессоустойчивостью // Вестник СурГУ. Медицина. 2021. № 4. С. 110–116.Y uyun M. F., Jutla S. K., Quinn P. A., Ng L. L. Aldosterone Predicts Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Acute Myocardial Infarction // Heart Asia. 2012. Vol. 4, Is. 1. P. 102–107.Y uyun M. F., Jutla S. K., Quinn P. A., Ng L. L. Aldosterone Predicts Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Acute Myocardial Infarction // Heart Asia. 2012. Vol. 4, Is. 1. P. 102–107.Sztechman D., Czarzasta K., Cudnoch-Jedrzejewska A., Szczepanska Sadowska E., Zera T. Aldosterone and Mineralocorticoid Receptors in Regulation of the Cardiovascular System and Pathological Remodelling of the Heart and Arteries // J Physiol Pharmacol. 2018. Vol. 69, Is. 6. P. 829–845.Sztechman D., Czarzasta K., Cudnoch-Jedrzejewska A., Szczepanska Sadowska E., Zera T. Aldosterone and Mineralocorticoid Receptors in Regulation of the Cardiovascular System and Pathological Remodelling of the Heart and Arteries // J Physiol Pharmacol. 2018. Vol. 69, Is. 6. P. 829–845.Dragasevic N., Jakovljevic V., Zivkovic V. et al. The Role of Aldosterone Inhibitors in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury // Can J Physiol Pharmacol. 2021. Vol. 99, No. 1. P. 18–29. DOI 10.1139/ cjpp-2020-0276.Dragasevic N., Jakovljevic V., Zivkovic V. et al. The Role of Aldosterone Inhibitors in Cardiac Ischemia-Reperfusion Injury // Can J Physiol Pharmacol. 2021. Vol. 99, No. 1. P. 18–29. DOI 10.1139/ cjpp-2020-0276.Van den Berg T. N. A., Rongen G. A., Fröhlich G. M. et al. The Cardioprotective Effects of Mineralocorticoid Receptor Antagonists // Pharmacol Ther. 2014. Vol. 142, Is. 1. P. 72–87. DOI 10.1016/j. pharmthera.2013.11.006.Van den Berg T. N. A., Rongen G. A., Fröhlich G. M. et al. The Cardioprotective Effects of Mineralocorticoid Receptor Antagonists // Pharmacol Ther. 2014. Vol. 142, Is. 1. P. 72–87. DOI 10.1016/j. pharmthera.2013.11.006.Савенко И. А., Усманский Ю. В., Ивашев М. Н., Сергиенко А. В., Лысенко Т. А., Куянцева А. М., Арльт А. В., Зацепина Е. Е., Саркисян К. Х., Ефремова М. П., Шемонаева М. В. Возможность применения ветеринарного препарата в экспериментальной фармакологии // Фундаментальные исследования. 2012. № 5–2. С. 422–425. URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29949 (дата обращения: 23.06.2022).Савенко И. А., Усманский Ю. В., Ивашев М. Н., Сергиенко А. В., Лысенко Т. А., Куянцева А. М., Арльт А. В., Зацепина Е. Е., Саркисян К. Х., Ефремова М. П., Шемонаева М. В. Возможность применения ветеринарного препарата в экспериментальной фармакологии // Фундаментальные исследования. 2012. № 5–2. С. 422–425. URL: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=29949 (дата обращения: 23.06.2022).Липат ов а А. С., Поляков П. П., Каде А. Х., Трофименко А. И., Кравченко С. В. Влияние транскраниальной электростимуляции на выносливость крыс с разной устойчивостью к стрессу // Биомедицина. 2018. № 1. С. 84–91.Липат ов а А. С., Поляков П. П., Каде А. Х., Трофименко А. И., Кравченко С. В. Влияние транскраниальной электростимуляции на выносливость крыс с разной устойчивостью к стрессу // Биомедицина. 2018. № 1. С. 84–91.Гостюхин а А. А., Замощина Т. А., Прокопова А. В., Зайцев К. В. Индивидуально-типологические особенности реагирования лабораторных крыс на многокомпонентный стресс // Современные вопросы биомедицины. 2022. Т. 6, № 2 (19). URL: https:// doi: 10.51871/2588-0500_2022_06_02_5 (дата обращения: 23.06.2022).Гостюхин а А. А., Замощина Т. А., Прокопова А. В., Зайцев К. В. Индивидуально-типологические особенности реагирования лабораторных крыс на многокомпонентный стресс // Современные вопросы биомедицины. 2022. Т. 6, № 2 (19). URL: https:// doi: 10.51871/2588-0500_2022_06_02_5 (дата обращения: 23.06.2022).Приймак А. Б. Сочетанное применение поведенческих тестов при оценке стрессоустойчивости лабораторных животных // Молодежь. Наука. Творчество : материалы XIX Всероссийской науч.-практич. конф. (Омск, 09–11 ноября 2021 г.). Омск : Омск. гос. технич. ун-т, 2021. С. 60–64.Приймак А. Б. Сочетанное применение поведенческих тестов при оценке стрессоустойчивости лабораторных животных // Молодежь. Наука. Творчество : материалы XIX Всероссийской науч.-практич. конф. (Омск, 09–11 ноября 2021 г.). Омск : Омск. гос. технич. ун-т, 2021. С. 60–64.Долгих В. Т., Корпачева О. В., Ершов А. В. Способ моделирования ушиба сердца у мелких лабораторных животных (полезная модель) : пат. 37427 Рос. Федерация : МПК7 G 09B9/00 ; заявитель и патентообладатель Омская гос. мед. акад. № 2003133897/20 (036729) ; заявл. 24.11.03 ; опубл. 20.04.04. Бюл. № 11.Долгих В. Т., Корпачева О. В., Ершов А. В. Способ моделирования ушиба сердца у мелких лабораторных животных (полезная модель) : пат. 37427 Рос. Федерация : МПК7 G 09B9/00 ; заявитель и патентообладатель Омская гос. мед. акад. № 2003133897/20 (036729) ; заявл. 24.11.03 ; опубл. 20.04.04. Бюл. № 11.Пахрова О. А., Криштоп В. В., Курчанинова М. Г., Румянцева Т. А. Лейкоцитарные показатели крови при адаптации к острой экспериментальной гипоксии головного мозга в зависимости от уровня стрессоустойчивости // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 6. С. 231.Пахрова О. А., Криштоп В. В., Курчанинова М. Г., Румянцева Т. А. Лейкоцитарные показатели крови при адаптации к острой экспериментальной гипоксии головного мозга в зависимости от уровня стрессоустойчивости // Современные проблемы науки и образования. 2016. № 6. С. 231.Reddy N. M ., Mahajan U. B., Patil C. R. et al. Eplerenone Attenuates Cardiac Dysfunction and Oxidative Stress in β-Receptor Stimulated Myocardial Infarcted Rats // Am J Transl Res. 2015. Vol. 7 (9). P. 1602–1611.Reddy N. M ., Mahajan U. B., Patil C. R. et al. Eplerenone Attenuates Cardiac Dysfunction and Oxidative Stress in β-Receptor Stimulated Myocardial Infarcted Rats // Am J Transl Res. 2015. Vol. 7 (9). P. 1602–1611.Mahajan U. B., Patil P. D., Chandrayan G. et al. Eplerenone Pretreatment Protects the Myocardium against Ischaemia/Mahajan U. B., Patil P. D., Chandrayan G. et al. Eplerenone Pretreatment Protects the Myocardium against Ischaemia/Reperfusion Injury Through the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-Dependent Pathway in Diabetic Rats // Mol Cell Biochem. 2018. Vol. 446. P. 91–103. DOI 10.1007/s11010-018-3276-1.Reperfusion Injury Through the Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt-Dependent Pathway in Diabetic Rats // Mol Cell Biochem. 2018. Vol. 446. P. 91–103. DOI 10.1007/s11010-018-3276-1.Зверев Я. Ф., Брюханов В. М. О функциональной роли центральных минералокортикоидных рецепторов и возможностях их фармакологической регуляции // Нефрология. 2006. № 10 (1). С. 14–24. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/o-funktsionalnoyroli-tsentralnyhmineralokortikoidnyh-retseptorov- i -vozmozhnostyah-ih-farmakologicheskoy-regulyatsii (дата обращения: 13.05.2022).Зверев Я. Ф., Брюханов В. М. О функциональной роли центральных минералокортикоидных рецепторов и возможностях их фармакологической регуляции // Нефрология. 2006. № 10 (1). С. 14–24. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/o-funktsionalnoyroli-tsentralnyhmineralokortikoidnyh-retseptorov- i -vozmozhnostyah-ih-farmakologicheskoy-regulyatsii (дата обращения: 13.05.2022).Drobysheva A., Ahmad M., White R., Wang H.-W., Leenen F. H. H. Cardiac Sympathetic Innervation and PGP9.5 Expression by Cardiomyocytes after Myocardial Infarction: Effects of Central MR Blockade // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013. Vol. 305, Is. 12. P. H1817–H1829. DOI 10.1152/ajpheart.00445.2013.Drobysheva A., Ahmad M., White R., Wang H.-W., Leenen F. H. H. Cardiac Sympathetic Innervation and PGP9.5 Expression by Cardiomyocytes after Myocardial Infarction: Effects of Central MR Blockade // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013. Vol. 305, Is. 12. P. H1817–H1829. DOI 10.1152/ajpheart.00445.2013.DuPont J. J., Jaffe I. Z. 30 Years of Mineralocorticoid Receptor: The Role of the Mineralocorticoid Receptor in the Vasculature // J Endocrinol. 2017. Vol. 234, Is. 1. P. T67–T82. DOI 10.1530/JOE-17-0009.DuPont J. J., Jaffe I. Z. 30 Years of Mineralocorticoid Receptor: The Role of the Mineralocorticoid Receptor in the Vasculature // J Endocrinol. 2017. Vol. 234, Is. 1. P. T67–T82. DOI 10.1530/JOE-17-0009.Schmidt K., Tissier R., Ghaleh B. et al. Cardioprotective Effects of Mineralocorticoid Receptor Antagonists at Reperfusion // Eur Heart J. 2010. Vol. 31, Is. 13. P. 1655–1662. DOI 10.1093/eurheartj/ehp555.Schmidt K., Tissier R., Ghaleh B. et al. Cardioprotective Effects of Mineralocorticoid Receptor Antagonists at Reperfusion // Eur Heart J. 2010. Vol. 31, Is. 13. P. 1655–1662. DOI 10.1093/eurheartj/ehp555.Zafir A., Banu N. Modulation of In Vivo Oxidative Status by Exogenous Corticosterone and Restraint Stress in Rats // Stress. 2009. Vol. 12, Is. 2. P. 167–177.Zafir A., Banu N. Modulation of In Vivo Oxidative Status by Exogenous Corticosterone and Restraint Stress in Rats // Stress. 2009. Vol. 12, Is. 2. P. 167–177.Fraccarollo D., Thomas S., Scholz C. J. et al. Macrophage Mineralocorticoid Receptor Is a Pleiotropic Modulator of Myocardial Infarct Healing // Hypertension. 2019. Vol. 73, Is. 1. P. 102–111. DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12162.Fraccarollo D., Thomas S., Scholz C. J. et al. Macrophage Mineralocorticoid Receptor Is a Pleiotropic Modulator of Myocardial Infarct Healing // Hypertension. 2019. Vol. 73, Is. 1. P. 102–111. DOI 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12162.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.