surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.34822/2304-9448-2022-1-73-79surgumed-517Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. ORIGINAL RESEARCHВАРИАБЕЛЬНОСТЬ МАНИФЕСТАЦИИ СИМПТОМОВ БОЛЕЗНИ ГОШЕ И ОТВЕТА НА ФЕРМЕНТОЗАМЕСТИТЕЛЬНУЮ ТЕРАПИЮ НА ПРИМЕРЕ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ У БЛИЗКОРОДСТВЕННЫХ ПАЦИЕНТОВVARIABILITY IN MANIFESTATION OF GAUCHER DISEASE SYMPTOMS AND THAT OF A RESPONSE TO ENZYME REPLACEMENT THERAPY BASED ON CLINICAL CASES OF CLOSELY RELATED PATIENTShttps://orcid.org/0000-0002-6121-3240СосновскаяЕ. В.SosnovskayaE. V.

кандидат медицинских наук, врач высшей категории

E-mail: evg-sosnovskaya@yandex.ru

Candidate of Sciences (Medicine), Board Certified Physician

E-mail: evg-sosnovskaya@yandex.ru

Ханты-Мансийская государственная медицинская академия; Консультативно-диагностическая поликлиника Окружной клинической больницы, Ханты-МансийскРоссияKhanty-Mansiysk State Medical Academy; Consultative and Diagnostic Outpatient Clinic, District Clinical Hospital, Khanty-MansiyskRussian Federation20220906202201 (51)7379Copyright © Сосновская Е.В., 20222022Сосновская Е.В.Sosnovskaya E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/517

Цель – обозначить вариабельность манифестации клинических симптомов болезни Гоше и ответа на ферментозаместительную терапию на примере клинических случаев у близкородственных пациентов. Материалы и методы. Проведено сравнение гематологических, гастроэнтерологических, неврологических и ортопедических проявлений болезни Гоше у двух пациентов: пациента мужского пола (постановка диагноза в возрасте 9 лет) и пациента женского пола (постановка диагноза в 21 год). Пациенты являются близкими родственниками (родные брат и сестра). Результаты. На момент постановки диагноза как у взрослой пациентки, так и у ребенка наблюдалась гепатоспленомегалия с преобладанием спленомегалии. Оба пациента имели изменения со стороны опорн-двигательного аппарата, при этом у пациента наблюдалось укорочение конечностей, резкая деформация грудной клетки и брюшной полости, а взрослая пациентка имела деформацию бедренных костей по типу колб Эрленмейера. На момент постановки диагноза гематологические изменения были наиболее выражены у пациента детского возраста. Полученные данные свидетельствуют о значимой вариабельности проявлений симптомов болезни Гоше, при этом наличие у пациента гепатоспленомегалии, тромбоцитопении и ряда ортопедических изменений является весомым поводом для орфанной настороженности с дальнейшим проведением диагностических исследований для раннего выявления болезни Гоше.

The study aims to specify the variability in manifestation of Gaucher disease clinical symptoms and that of a response to enzyme replacement therapy based on clinical cases of closely related patients. Materials and methods. Hematological, gastroenterological, neurological and orthopedic manifestations of Gaucher disease were compared in two patients: a male patient (diagnosed at 9 years old), and a female patient (diagnosed at 21 years old), being close relatives (a whole blood brother and a sister). Results. At diagnosis, both the adult female patient and the child had hepatosplenomegaly with splenomegaly predominating. Both patients had changes in the musculoskeletal system. In addition to the above, the boy had shortening of limbs as well as deformity of chest and abdomen unlike the adult patient, who had femurs deformity of Erlenmeyer flask type. At diagnosis, hematological changes were more severe in the child patient. The obtained data indicate that there is a significant variability in manifestation of symptoms of Gaucher disease. The fact that there is hepatosplenomegaly, thrombocytopenia and a number of orthopedic changes in a patient should become a valid reason to suspect an orphan disease and to carry out further diagnostic tests for Gaucher disease.

Гошедетский возрастзадержка роста и развитиятромбоцитопениягепатоспленомегалиядеформация суставов по типу колб Эрленмейераферментозаместительная терапияGaucher diseasechildhoodgrowth and developmental delaythrombocytopeniahepatosplenomegalyjoint deformity of Erlenmeyer flask typeenzyme replacement therapyReferencesLuzio J. P., Pryor P. R., Bright N. A. Lysosomes: Fusion and Function // Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. Vol. 8, Is. 8. P. 622–632.Luzio J. P., Pryor P. R., Bright N. A. Lysosomes: Fusion and Function // Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. Vol. 8, Is. 8. P. 622–632.Solomon M., Muro S. Lysosomal Enzyme Replacement Therapies: Historical Development, Clinical Outcomes, and Future Perspectives // Ad Drug Deliv Rev. 2017. Vol. 118. P. 109–134.Solomon M., Muro S. Lysosomal Enzyme Replacement Therapies: Historical Development, Clinical Outcomes, and Future Perspectives // Ad Drug Deliv Rev. 2017. Vol. 118. P. 109–134.Futerman A. H., van Meer G. The Cell Biology of Lysosomal Storage Disorders // Nat Rev Mol Cell Biol. 2004. Vol. 5, Is. 7. P. 554–565.Futerman A. H., van Meer G. The Cell Biology of Lysosomal Storage Disorders // Nat Rev Mol Cell Biol. 2004. Vol. 5, Is. 7. P. 554–565.Dardis A., Buratti E. Impact, Characterization, and Rescue of Pre-mRNA Splicing Mutations in Lysosomal Storage Disorders // Genes (Basel). 2018. Vol. 9, Is. 2. P. 73.Dardis A., Buratti E. Impact, Characterization, and Rescue of Pre-mRNA Splicing Mutations in Lysosomal Storage Disorders // Genes (Basel). 2018. Vol. 9, Is. 2. P. 73.Pastores G. M., Hughes D. A. Non-Neuronopathic Lysosomal Storage Disorders: Disease Spectrum and Treatments // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015. Vol. 29, Is. 2. P. 173–182.Pastores G. M., Hughes D. A. Non-Neuronopathic Lysosomal Storage Disorders: Disease Spectrum and Treatments // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2015. Vol. 29, Is. 2. P. 173–182.Hoffmann B., Mayatepek E. Neurological Manifestations in Lysosomal Storage Disorders – From Pathology to First Therapeutic Possibilities // Neuropediatrics. 2005. Vol. 36, Is. 5. P. 285–289.Hoffmann B., Mayatepek E. Neurological Manifestations in Lysosomal Storage Disorders – From Pathology to First Therapeutic Possibilities // Neuropediatrics. 2005. Vol. 36, Is. 5. P. 285–289.Лукина Е. А. Болезнь Гоше: современная диагностика и лечение // Клиническая онкогематология. 2009. № 2. C. 196–199. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-goshe-sovremennaya-diagnostika-i-lechenie (дата обращения: 20.12.2021).Лукина Е. А. Болезнь Гоше: современная диагностика и лечение // Клиническая онкогематология. 2009. № 2. C. 196–199. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/bolezn-goshe-sovremennaya-diagnostika-i-lechenie (дата обращения: 20.12.2021).Stirnemann J., Vigan M., Hamroun D. et al. The French Gaucher’s Disease Registry: Clinical Characteristics, Complications and Treatment of 562 Patients // Orphanet J Rare Dis. 2012. Vol. 7. P. 77.Stirnemann J., Vigan M., Hamroun D. et al. The French Gaucher’s Disease Registry: Clinical Characteristics, Complications and Treatment of 562 Patients // Orphanet J Rare Dis. 2012. Vol. 7. P. 77.Regenboog M., Bohte A. E., Somers I. et al. Imaging Characteristics of Focal Splenic and Hepatic Lesions in Type 1 Gaucher Disease // Blood Cell Mol Dis. 2016. Vol. 60. P. 49–57.Regenboog M., Bohte A. E., Somers I. et al. Imaging Characteristics of Focal Splenic and Hepatic Lesions in Type 1 Gaucher Disease // Blood Cell Mol Dis. 2016. Vol. 60. P. 49–57.Rosenbaum H. Hemorrhagic Aspects of Gaucher Disease // Rambam Maimonides Med J. 2014. Vol. 5, Is. 4. P. e0039. DOI 10.5041/ RMMJ.10173.Rosenbaum H. Hemorrhagic Aspects of Gaucher Disease // Rambam Maimonides Med J. 2014. Vol. 5, Is. 4. P. e0039. DOI 10.5041/ RMMJ.10173.Aldenhoven M., Sakkers R. J., Boelens J., de Koning T. J., Wulffraat N. M. Musculoskeletal Manifestations of Lysosomal Storage Disorders // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68, Is. 11. P. 1659–1665. DOI 10.1136/ard.2008.095315.Aldenhoven M., Sakkers R. J., Boelens J., de Koning T. J., Wulffraat N. M. Musculoskeletal Manifestations of Lysosomal Storage Disorders // Ann Rheum Dis. 2009. Vol. 68, Is. 11. P. 1659–1665. DOI 10.1136/ard.2008.095315.Tylki-Szymańska A., Vellodi A., El-Beshlawy A., Cole J. A., Kolodny E. Neuronopathic Gaucher Disease: Demographic and Clinical Features of 131 Patients Enrolled in the International Collaborative Gaucher Group Neurological Outcomes Subregistry // J Inherit Metab Dis. 2010. Vol. 33, Is. 4. P. 339–346. DOI 10.1007/s10545-009-9009-6.Tylki-Szymańska A., Vellodi A., El-Beshlawy A., Cole J. A., Kolodny E. Neuronopathic Gaucher Disease: Demographic and Clinical Features of 131 Patients Enrolled in the International Collaborative Gaucher Group Neurological Outcomes Subregistry // J Inherit Metab Dis. 2010. Vol. 33, Is. 4. P. 339–346. DOI 10.1007/s10545-009-9009-6.Hruska K. S., LaMarca M. E., Scott C. R., Sidransky E. Gaucher Disease: Mutation and Polymorphism Spectrum in the Glucocerebrosidase Gene (GBA) // Hum Mutat. 2008. Vol. 29, Is. 5. P. 567–583.Hruska K. S., LaMarca M. E., Scott C. R., Sidransky E. Gaucher Disease: Mutation and Polymorphism Spectrum in the Glucocerebrosidase Gene (GBA) // Hum Mutat. 2008. Vol. 29, Is. 5. P. 567–583.Weinreb N. J., Charrow J., Andersson H. C. et al. Effectiveness of Enzyme Replacement Therapy in 1028 Patients with Type 1 Gaucher Disease after 2 to 5 Years of Treatment: A Report from the Gaucher Registry // Am J Med. 2002. Vol. 113, Is. 2. P. 112–119.Weinreb N. J., Charrow J., Andersson H. C. et al. Effectiveness of Enzyme Replacement Therapy in 1028 Patients with Type 1 Gaucher Disease after 2 to 5 Years of Treatment: A Report from the Gaucher Registry // Am J Med. 2002. Vol. 113, Is. 2. P. 112–119.Morris J. L. Velaglucerase Alfa for the Management of Type 1 Gaucher Disease // Clin Ther. 2012. Vol. 34, Is. 2. P. 259–271. DOI 10.1016/j.clinthera.2011.12.017.Morris J. L. Velaglucerase Alfa for the Management of Type 1 Gaucher Disease // Clin Ther. 2012. Vol. 34, Is. 2. P. 259–271. DOI 10.1016/j.clinthera.2011.12.017.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.