surgumedВестник СурГУ. МедицинаVestnik SurGU. Meditsina2949-3447Сургутский государственный университет10.34822/2304-9448-2020-1-86-93surgumed-298Research ArticleМЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ НАУКИ. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕLIFE SCIENCES. EXPERIMENTAL RESEARCHЦИТОПРОТЕКТОРНЫЙ ПОТЕНЦИАЛ ПОЛИФЕНОЛЬНЫХ ЭКСТРАКТОВ ПЛОДОВ РОДА VACCINIUM, ПРОИЗРАСТАЮЩИХ НА ТЕРРИТОРИИ ЮГРЫ, В УСЛОВИЯХ IN VITROCYTOPROTECTIVE POTENTIAL IN POLYPHENOLIC EXTRACTS OF VACCINIUM FRUITS GROWING IN THE UGRA TERRITORY IN VITROБеловаЕ. А.BelovaE. A.

ассистент кафедры патофизиологии и общей патологии;

 

Assistant Professor, Department of Pathophysiology and General Pathology, Medical Institute

КривыхЕ. А.KrivykhE. A.

кандидат медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой общественного здоровья и здравоохранения;

Е-mail: KrivyhEA@hmgma.ru

Candidate of Sciences (Medicine), Docent, Head, Department of Public Health and Healthcare;

Е-mail: KrivyhEA@hmgma.ru

КавушевскаяН. С.KavushevskayaN. S.

кандидат биологических наук, старший преподаватель кафедры патофизиологии и общей патологии;

Е-mail: natalya.kavushevskaya@mail.ru

Candidate of Sciences (Biology), Senior Lecturer, Department of Pathophysiology and General Pathology; 

Е-mail: natalya.kavushevskaya@mail.ru

БыстревскаяЛ. К.BystrevskayaL. K.

профессор кафедры патологии

Professor of the Department of Pathology

ЖаутиковаС. Б.ZhautikovaS. B.

заведующая кафедрой патологии;

 

Сургутский государственный университет, Сургут, РоссияРоссияSurgut State University, Surgut, RussiaRussian FederationХанты-Мансийская государственная медицинская академия, Ханты-Мансийск, РоссияРоссияKhanty-Mansiysk State Medical Academy, Khanty-Mansiysk, RussiaRussian FederationНекоммерческое акционерное общество «Медицинский университет Караганды», Республика КазахстанКазахстанKaraganda Medical University, Karaganda, Republic of KazakhstanKazakhstanНекоммерческое акционерное общество «Медицинский университет Караганды», Республика КазахстанKazakhstan20201304202001 (43)8693Copyright © Белова Е.А., Кривых Е.А., Кавушевская Н.С., Быстревская Л.К., Жаутикова С.Б., 20202020Белова Е.А., Кривых Е.А., Кавушевская Н.С., Быстревская Л.К., Жаутикова С.Б.Belova E.A., Krivykh E.A., Kavushevskaya N.S., Bystrevskaya L.K., Zhautikova S.B.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.surgumed.ru/jour/article/view/298

Цель – оценка потенциальных цитопротекторных свойств экстрактов северных ягод: клюквы обыкновенной (Vaccinium oxycoccus L.), черники обыкновенной (Vaccinium myrtillus L.), брусники обыкновенной (Vaccinium vitis-idaea L.) на клеточных культурах в условиях in vitro. Материал и методы. Для экстрактов плодов клюквы обыкновенной, черники обыкновенной, брусники обыкновенной и голубики обыкновенной охарактеризован количественный состав основных групп полифенолов, определен уровень антирадикальной активности в ABTS-тесте и описаны результаты исследования влияния исследуемых экстрактов на жизнеспособность клеток в тесте на цитотоксичность. Результаты. Установлено, что на первичной культуре альвеолярных макрофаговкролика и на перевиваемой культуре клеток почки эмбриона человека – НЕК293 – исследуемые экстракты обладают цитопротекторным потенциалом, не обладают собственной цитотоксичностью и препятствуют развитию цитотоксического эффекта доксорубицина.

The aim of the study is to assess the potential cytoprotective properties of extracts in northern berries: common cranberries (Vaccinium oxycoccus L.), bilberries (Vaccinium myrtillus L.), lingonberries (Vaccinium vitis-idaea L.) and blueberries (Vaccinium uliginosum L.) on cell cultures in vitro. Material and methods. For the extracts of these fruits quantitative composition of the main groups of polyphenols is characterized and the level of antiradical activity in the ABTS test is determined. The study results of the effects on cell viability of extracts in the cytotoxicity test are described. Results. It is established that in the primary culture of rabbit alveolar macrophages and the passaged culture of human embryonic kidney cells (HEK293), the studied extracts do not possess own cytotoxicity and prevent the development of the cytotoxic effect of doxorubicin but possess cytoprotective potential.

северные ягодыполифенолыцитотоксичностьцитопротекторnorthern berriespolyphenolscytotoxicitycytoprotectorReferencesTulassay Z., Herszényi L. Gastric Mucosal Defense and Cytoprotection // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010. No. 24 (2). P. 99–108.Tulassay Z., Herszényi L. Gastric Mucosal Defense and Cytoprotection // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2010. No. 24 (2). P. 99–108.Голиков А. П., Полумисков В. Ю., Михин В. П., Бойцов С. А., Лукьянов М. М. и др. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. Т. 3, № 6–2. С. 66–74.Голиков А. П., Полумисков В. Ю., Михин В. П., Бойцов С. А., Лукьянов М. М. и др. Антиоксиданты-цитопротекторы в кардиологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. Т. 3, № 6–2. С. 66–74.Wu S. Y., Wen Y. C., Ku C. C., Yang Y. C., Chow J. M., Yang S. F.,Wu S. Y., Wen Y. C., Ku C. C., Yang Y. C., Chow J. M., Yang S. F.,Lee W. J., Chien M. H. Penfluridol Triggers Cytoprotective Autophagy and Cellular Apoptosis through ROS Induction and Activation of the PP2A-modulated MAPK Pathway in Acute Myeloid Leukemia with Different FLT3 Statuses // J Biomed Sci. 2019. No. 26 (1). P. 63. DOI 10.1186/s12929-019-0557-2.Lee W. J., Chien M. H. Penfluridol Triggers Cytoprotective Autophagy and Cellular Apoptosis through ROS Induction and Activation of the PP2A-modulated MAPK Pathway in Acute Myeloid Leukemia with Different FLT3 Statuses // J Biomed Sci. 2019. No. 26 (1). P. 63. DOI 10.1186/s12929-019-0557-2.Дрогомирецкая Е. И., Трашков А. П., Коваленко А. Л., Балашов В. К. и др. Экспериментальный и клинический опыт применения Ремаксола как препарата сопровождения при противоопухолевом лечении. Эффективная фармакотерапия // Онкология, гематология и радиология. 2018. № 2. URL: http://umedp.ru/upload/iblock/8d1/ Remaxol.pdf (дата обращения: 12.12.2019).Дрогомирецкая Е. И., Трашков А. П., Коваленко А. Л., Балашов В. К. и др. Экспериментальный и клинический опыт применения Ремаксола как препарата сопровождения при противоопухолевом лечении. Эффективная фармакотерапия // Онкология, гематология и радиология. 2018. № 2. URL: http://umedp.ru/upload/iblock/8d1/ Remaxol.pdf (дата обращения: 12.12.2019).Клинникова М. Г., Турсунова Н. В., Чурин Б. В. Природные стимуляторы цитопротекторных реакций в 13. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. Antioxidant Activity Applying an Improved ABTS Radical Cation Decolorization Assay // Free Radical Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1231–1237.Клинникова М. Г., Турсунова Н. В., Чурин Б. В. Природные стимуляторы цитопротекторных реакций в 13. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. Antioxidant Activity Applying an Improved ABTS Radical Cation Decolorization Assay // Free Radical Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1231–1237.Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР от 13.11.84 № 742. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР от 13.11.84 № 742. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23.08.2010 № 708н. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23.08.2010 № 708н. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Coffin. D. L., Gardner D. E., Holzman R. S., Andwolock F. J. Influence of Ozone on Pulmonary Cells // Arch Environ Health. 1968. No. 16. P. 633–636.Coffin. D. L., Gardner D. E., Holzman R. S., Andwolock F. J. Influence of Ozone on Pulmonary Cells // Arch Environ Health. 1968. No. 16. P. 633–636.Karlen Y., McNair A., Perseguers S., Mazza C., Mermod N. Statistical Significance of quantitative PCR // BMC Bioinformatics. 2007. Vol. 8. P. 131.Karlen Y., McNair A., Perseguers S., Mazza C., Mermod N. Statistical Significance of quantitative PCR // BMC Bioinformatics. 2007. Vol. 8. P. 131.Lee J., Finn C. E. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.) Grown in the Pacific Northwest of North America: Anthocyanin and Free Amino Acid Composition // J Funct Foods. 2012. No. 4. Р. 213–218.Lee J., Finn C. E. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.) Grown in the Pacific Northwest of North America: Anthocyanin and Free Amino Acid Composition // J Funct Foods. 2012. No. 4. Р. 213–218.Bhullar K. S., Rupasinghe H. P. Antioxidant and Cytoprotective Properties of Partridgeberry Polyphenols // Food Chem. 2015. No. 169. Р. 595–605.Bhullar K. S., Rupasinghe H. P. Antioxidant and Cytoprotective Properties of Partridgeberry Polyphenols // Food Chem. 2015. No. 169. Р. 595–605.Dróżdż P., Šėžienė V., Pyrzynska K. Phytochemical PropertiesDróżdż P., Šėžienė V., Pyrzynska K. Phytochemical Propertiesand Antioxidant Activities of Extracts from Wild Blueberries and Lingonberries // Plant Foods Hum Nutr. 2017. No. 72. Р. 360–364.and Antioxidant Activities of Extracts from Wild Blueberries and Lingonberries // Plant Foods Hum Nutr. 2017. No. 72. Р. 360–364.Vollmannova A., Musilova J., Toth T., Arvay J., Bystricka J., Medvecky M., Daniel J. Phenolic Compounds, Antioxidant Activity and Cu, Zn, Cd and Pb Content in Wild and Cultivated Cranberries and Blueberries // Int J Environ AnalVollmannova A., Musilova J., Toth T., Arvay J., Bystricka J., Medvecky M., Daniel J. Phenolic Compounds, Antioxidant Activity and Cu, Zn, Cd and Pb Content in Wild and Cultivated Cranberries and Blueberries // Int J Environ AnalChem. 2014. No. 94. Р. 1445–1451.Chem. 2014. No. 94. Р. 1445–1451.Narwojsz A., Tańska M., Mazur B., Borowska E. J. Fruit PhysicalNarwojsz A., Tańska M., Mazur B., Borowska E. J. Fruit PhysicalFeatures, Phenolic Compounds Profile and Inhibition Activities of Cranberry Cultivars (Vaccinium macrocarpon) Compared to Wild-Grown Cranberry (Vaccinium oxycoccus) // Plant Foods Hum Nutr. 2019. No. 74. P. 300–306.Features, Phenolic Compounds Profile and Inhibition Activities of Cranberry Cultivars (Vaccinium macrocarpon) Compared to Wild-Grown Cranberry (Vaccinium oxycoccus) // Plant Foods Hum Nutr. 2019. No. 74. P. 300–306.DOI 10.1007/s11130-019-00737-7.DOI 10.1007/s11130-019-00737-7.Wu Y., Zhou Q., Chen X. Y., Li X., Wang Y., Zhang J. L. Comparison and Screening of Bioactive PhenolicWu Y., Zhou Q., Chen X. Y., Li X., Wang Y., Zhang J. L. Comparison and Screening of Bioactive PhenolicCompounds in Different Blueberry Cultivars: Evaluation of Anti-oxidation and α-glucosidase Inhibition Effect // Food Res Int. 2017. No. 100 (Pt. 1). Р. 312–324.Compounds in Different Blueberry Cultivars: Evaluation of Anti-oxidation and α-glucosidase Inhibition Effect // Food Res Int. 2017. No. 100 (Pt. 1). Р. 312–324.Barros A. S., Costa E. C., Nunes A. S., de Melo-Diogo D., Correia I. J. Comparative Study of the Therapeutic Effect of Doxorubicin and Resveratrol Combination on 2D and 3D (spheroids) Cell Culture Models // Int J Pharm. 2018. No. 551 (1–2). P. 76–83.период // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. URL: http://www.scienceeducation. ru/ru/article/view?id=28212 (дата обращения: 20.12.2019).Barros A. S., Costa E. C., Nunes A. S., de Melo-Diogo D., Correia I. J. Comparative Study of the Therapeutic Effect of Doxorubicin and Resveratrol Combination on 2D and 3D (spheroids) Cell Culture Models // Int J Pharm. 2018. No. 551 (1–2). P. 76–83.период // Современные проблемы науки и образования. 2018. № 6. URL: http://www.scienceeducation. ru/ru/article/view?id=28212 (дата обращения: 20.12.2019).Abarca-Vargas R., Zamilpa A., Petricevich V. L. Development and Validation of Conditions for Extracting Flavonoids Content and Evaluation of Antioxidant and Cytoprotective Activities from Bougainvillea x buttiana Bracteas (var. Rose) // Antioxidants (Basel). 2019. No. 8 (8). DOI 10.3390/ antiox8080264.Abarca-Vargas R., Zamilpa A., Petricevich V. L. Development and Validation of Conditions for Extracting Flavonoids Content and Evaluation of Antioxidant and Cytoprotective Activities from Bougainvillea x buttiana Bracteas (var. Rose) // Antioxidants (Basel). 2019. No. 8 (8). DOI 10.3390/ antiox8080264.Chen J., He F., Liu S., Zhou T., Baloch S., Jiang C., Pei X. Cytoprotective Effect of Ligustrum robustum Polyphenol Extract against Hydrogen Peroxide-Induced Oxidative Stress via Nrf2 Signaling Pathway in Caco-2 Cells // Evid Based Complement Alternat Med. 2019. DOI 10.1155/2019/5026458.Chen J., He F., Liu S., Zhou T., Baloch S., Jiang C., Pei X. Cytoprotective Effect of Ligustrum robustum Polyphenol Extract against Hydrogen Peroxide-Induced Oxidative Stress via Nrf2 Signaling Pathway in Caco-2 Cells // Evid Based Complement Alternat Med. 2019. DOI 10.1155/2019/5026458.Smeriglio A., Cornara L., Denaro M., Barreca D., Burlando B., Xiao J., Trombetta D. Antioxidant and Cytoprotective Activities of an Ancient Mediterranean Citrus (Citrus lumia Risso) Albedo Extract: Microscopic Observations and Polyphenol Characterization // Food Chem. 2019. No. 279. P. 347–355.Smeriglio A., Cornara L., Denaro M., Barreca D., Burlando B., Xiao J., Trombetta D. Antioxidant and Cytoprotective Activities of an Ancient Mediterranean Citrus (Citrus lumia Risso) Albedo Extract: Microscopic Observations and Polyphenol Characterization // Food Chem. 2019. No. 279. P. 347–355.Cásedas G., González-Burgos E., Smith C., López V., Gómez-Serranillos M. P. Regulation of Redox Status in Neuronal SH-SY5Y Cells by Blueberry (Vaccinium myrtillus L.) Juice, Cranberry (Vaccinium macrocarpon A.) Juice and Cyanidin // Food Chem Toxicol. 2018. No. 118. P. 572–580.Cásedas G., González-Burgos E., Smith C., López V., Gómez-Serranillos M. P. Regulation of Redox Status in Neuronal SH-SY5Y Cells by Blueberry (Vaccinium myrtillus L.) Juice, Cranberry (Vaccinium macrocarpon A.) Juice and Cyanidin // Food Chem Toxicol. 2018. No. 118. P. 572–580.Zakłos-Szyda M., Pawlik N., Polka D., Nowak A., Koziołkiewicz M., Podsędek A. Viburnum opulus Fruit Phenolic Compounds as Cytoprotective Agents Able to Decrease Free Fatty Acids and Glucose Uptake by Caco-2 Cells // Antioxidants (Basel). 2019. No. 8 (8). DOI 10.3390/ antiox808026.Zakłos-Szyda M., Pawlik N., Polka D., Nowak A., Koziołkiewicz M., Podsędek A. Viburnum opulus Fruit Phenolic Compounds as Cytoprotective Agents Able to Decrease Free Fatty Acids and Glucose Uptake by Caco-2 Cells // Antioxidants (Basel). 2019. No. 8 (8). DOI 10.3390/ antiox808026.Singleton V. L., Orthofer R., Lamuela-Raventós R. M. Analysis of Total Phenols and Other Oxidation Substrates and Antioxidants by Means of Folin-Ciocalteu Reagent // Methods Enzymol. 1999. Vol. 299. P. 152–178.Singleton V. L., Orthofer R., Lamuela-Raventós R. M. Analysis of Total Phenols and Other Oxidation Substrates and Antioxidants by Means of Folin-Ciocalteu Reagent // Methods Enzymol. 1999. Vol. 299. P. 152–178.Lee J., Durst R. W., Wrolstad R. E. Determination of TotalLee J., Durst R. W., Wrolstad R. E. Determination of TotalMonomeric Anthocyanin Pigment Content of Fruit Juices, Beverages, Natural Colorants, and Wines by the pH Differential Method: Collaborative study // J. AOAC International. 2005. Vol. 88. P. 1269–1278 13. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. Antioxidant Activity Applying an Improved ABTS Radical Cation Decolorization Assay // Free Radical Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1231–1237.Monomeric Anthocyanin Pigment Content of Fruit Juices, Beverages, Natural Colorants, and Wines by the pH Differential Method: Collaborative study // J. AOAC International. 2005. Vol. 88. P. 1269–1278 13. Re R., Pellegrini N., Proteggente A., Pannala A., Yang M., Rice-Evans C. Antioxidant Activity Applying an Improved ABTS Radical Cation Decolorization Assay // Free Radical Biol. Med. 1999. Vol. 26. P. 1231–1237.Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР от 13.11.84 № 742. URL: http://www.Об утверждении Правил проведения работ с использованием экспериментальных животных : приказ Министерства высшего и среднего специального образования СССР от 13.11.84 № 742. URL: http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23.08.2010 № 708н. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Об утверждении Правил лабораторной практики : приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23.08.2010 № 708н. URL: http://www. roszdravnadzor.ru/drugs/controllslp (дата обращения: 11.12.2019).Coffin. D. L., Gardner D. E., Holzman R. S., Andwolock F. J. Influence of Ozone on Pulmonary Cells // Arch Environ Health. 1968. No. 16. P. 633–636.Coffin. D. L., Gardner D. E., Holzman R. S., Andwolock F. J. Influence of Ozone on Pulmonary Cells // Arch Environ Health. 1968. No. 16. P. 633–636.Karlen Y., McNair A., Perseguers S., Mazza C., Mermod N. Statistical Significance of quantitative PCR // BMC Bioinformatics. 2007. Vol. 8. P. 131.Karlen Y., McNair A., Perseguers S., Mazza C., Mermod N. Statistical Significance of quantitative PCR // BMC Bioinformatics. 2007. Vol. 8. P. 131.Lee J., Finn C. E. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.)Lee J., Finn C. E. Lingonberry (Vaccinium vitis-idaea L.)Grown in the Pacific Northwest of North America: Anthocyanin and Free Amino Acid Composition // J Funct Foods. 2012. No. 4. Р. 213–218.Grown in the Pacific Northwest of North America: Anthocyanin and Free Amino Acid Composition // J Funct Foods. 2012. No. 4. Р. 213–218.Bhullar K. S., Rupasinghe H. P. Antioxidant and Cytoprotective Properties of Partridgeberry Polyphenols // Food Chem. 2015. No. 169. Р. 595–605.Bhullar K. S., Rupasinghe H. P. Antioxidant and Cytoprotective Properties of Partridgeberry Polyphenols // Food Chem. 2015. No. 169. Р. 595–605.Dróżdż P., Šėžienė V., Pyrzynska K. Phytochemical Properties and Antioxidant Activities of Extracts from Wild Blueberries and Lingonberries // Plant Foods Hum Nutr. 2017. No. 72. Р. 360–364.Dróżdż P., Šėžienė V., Pyrzynska K. Phytochemical Properties and Antioxidant Activities of Extracts from Wild Blueberries and Lingonberries // Plant Foods Hum Nutr. 2017. No. 72. Р. 360–364.Vollmannova A., Musilova J., Toth T., Arvay J., Bystricka J., Medvecky M., Daniel J. Phenolic Compounds, Antioxidant Activity and Cu, Zn, Cd and Pb Content in Wild and Cultivated Cranberries and Blueberries // Int J Environ AnalVollmannova A., Musilova J., Toth T., Arvay J., Bystricka J., Medvecky M., Daniel J. Phenolic Compounds, Antioxidant Activity and Cu, Zn, Cd and Pb Content in Wild and Cultivated Cranberries and Blueberries // Int J Environ AnalChem. 2014. No. 94. Р. 1445–1451.Chem. 2014. No. 94. Р. 1445–1451.Narwojsz A., Tańska M., Mazur B., Borowska E. J. Fruit PhysicalNarwojsz A., Tańska M., Mazur B., Borowska E. J. Fruit PhysicalFeatures, Phenolic Compounds Profile and Inhibition Activities of Cranberry Cultivars (Vaccinium macrocarpon) Compared to Wild-Grown Cranberry (Vaccinium oxycoccus) // Plant Foods Hum Nutr. 2019. No. 74. P. 300–306.Features, Phenolic Compounds Profile and Inhibition Activities of Cranberry Cultivars (Vaccinium macrocarpon) Compared to Wild-Grown Cranberry (Vaccinium oxycoccus) // Plant Foods Hum Nutr. 2019. No. 74. P. 300–306.DOI 10.1007/s11130-019-00737-7.DOI 10.1007/s11130-019-00737-7.Wu Y., Zhou Q., Chen X. Y., Li X., Wang Y., Zhang J. L. Comparison and Screening of Bioactive Phenolic Compounds in Different Blueberry Cultivars: Evaluation of Anti-oxidation and α-glucosidase Inhibition Effect // FoodWu Y., Zhou Q., Chen X. Y., Li X., Wang Y., Zhang J. L. Comparison and Screening of Bioactive Phenolic Compounds in Different Blueberry Cultivars: Evaluation of Anti-oxidation and α-glucosidase Inhibition Effect // FoodRes Int. 2017. No. 100 (Pt. 1). Р. 312–324.Res Int. 2017. No. 100 (Pt. 1). Р. 312–324.Barros A. S., Costa E. C., Nunes A. S., de Melo-Diogo D., Correia I. J. Comparative Study of the Therapeutic Effect of Doxorubicin and Resveratrol Combination on 2D and 3D (spheroids) Cell Culture Models // Int J Pharm. 2018. No. 551 (1–2). P. 76–83.Barros A. S., Costa E. C., Nunes A. S., de Melo-Diogo D., Correia I. J. Comparative Study of the Therapeutic Effect of Doxorubicin and Resveratrol Combination on 2D and 3D (spheroids) Cell Culture Models // Int J Pharm. 2018. No. 551 (1–2). P. 76–83.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.